氨基苷类抗生素实用课件

虽然大多数抑制微生物蛋白质合成的抗生素为抑菌药，但氨基糖苷类抗生素却可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。

Differentfrombacteriostaticagents,whicharemostlyeffectivebyinhibitionofmicrobialproteinsynthesis,theaminoglycosidesarebactericidal.虽然大多数抑制微生物蛋白质合成的抗生素为抑菌药，但氨基糖苷类1目的与要求

1．掌握氨基糖苷类抗生素的共性；链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星、奈替米星的作用特点。

2．了解其他氨基糖苷类药物的作用特点。

目的与要求

1．掌握氨基糖苷类抗生素的共性；链霉素、庆大2重点、难点

重点：氨基糖苷类抗生素的抗菌作用、不良反应；链霉素、庆大霉素等的作用特点。

难点：氨基糖苷类抗生素的抗菌作用机制及耐药机制。重点、难点

重点：氨基糖苷类抗生素的抗菌作用、不良反应3第一节氨基苷类抗生素

aminoglycosides天然氨基苷类

链霉素(streptomycin)

庆大霉素(gentamicin)

卡那霉素(kanamycin)妥布霉素(tobramycin)

西索米星(sisomicin) 新霉素(neomycin)

小诺米星(micronomicin)大观霉素(spectinomycin)半人工合成氨基苷类 阿米卡星 (amikacin)奈替米星(netilmicin)第一节氨基苷类抗生素

am4一、抗菌作用与体内过程

抗菌机制

主要抗G-杆菌、绿脓杆菌、结核杆菌 为杀菌药 ①多环节阻碍细菌蛋白质合成 ②通过离子吸附作用，增加膜通透性Differentfrombacteriostaticagents,whicharemostlyeffectivebyinhibitionofmicrobialproteinsynthesis,theaminoglycosidesarebactericidal.一、抗菌作用与体内过程抗菌机制 主要抗G-杆菌、绿脓杆菌、5氨基苷类抗生素实用课件6氨基苷类氨基苷类氨基苷类氨基苷类氨基苷类氨基苷类7④口服用于肠道感染或术前准备作用机制与50S亚基结合，抑制蛋白质合成氨基糖苷类抗生素

临床用药指导原则交叉耐药、疗效不优、造血系统反应相同与注射用第一代头孢菌素类合用时可能增加肾毒性。鹅口疮、肠炎 白色念珠菌感染体、支原体、衣原体常见胃肠反应支原体→肺炎Microbialresistancemostcommonlyresultsfromtheacquisitionofplasmidesortransposon-encodinggenesforaminoglycoside-metabolixingenzymesorfromimpairedtransportofdrugintothecell.增加细胞膜通透性新霉素口服可用于结肠手术前准备或局部用药。用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染作用机制与50S亚基结合，抑制蛋白质合成多西环素(deoxycycline,强力霉素)严重葡萄球菌或肠球菌感染治疗的联合用药之一(非首选)。链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星、奈替米星的作用特点。小诺米星(micronomicin)大观霉素(spectinomycin)stringer，2002。1．氨基糖苷类抗生素的共同药理作用和不良反应有哪些？

2．常用的氨基糖苷类抗生素有哪些？试述它们的作用特点。研讨一④口服用于肠道感染或术前准备研讨一8体内过程 胃肠吸收极少或不吸收蛋白结合率低，主要分布细胞外液碱性环境中作用增强 主要经肾小球原形排泄(90%)

在内耳外淋巴液中浓度高，t1/2长体内过程 胃肠吸收极少或不吸收9产生钝化酶改变细胞膜通透性细胞内转运功能异常作用靶位改变二、耐药机制Microbialresistancemostcommonlyresultsfromtheacquisitionofplasmidesortransposon-encodinggenesforaminoglycoside-metabolixingenzymesorfromimpairedtransportofdrugintothecell.产生钝化酶二、耐药机制Microbialresistanc10三、不良反应1.过敏反应2.第八对脑神经损害

3.肾毒性4.神经肌肉阻断作用Serioustoxicityisamajorlimitationtotheusefulnessoftheaminoglycosides.Thesamespectrumoftoxicityissharedbyallmembersofthegroup.mostnotablearenephrotoxicityandototoxicity,whichcaninvolveboththeauditoryandvestibularfunctionsoftheeighthcranialnerve.三、不良反应1.过敏反应Serioustoxicity11研讨二研讨二12特点氨基糖苷类抗生素可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。其杀菌作用具有如下：

1.杀菌作用呈浓度依赖性。

2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌作用强。

3.具有明显的抗生素后效应。

4.具有初次接触效应。

5.在碱性环境中抗菌活性增强。

特点氨基糖苷类抗生素可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。其杀菌作13常用氨基苷类药物常用氨基苷类药物14氨基苷类抗生素实用课件15氨基苷类抗生素实用课件16链霉素

streptomycin临床应用①鼠疫、兔热病 ②布氏杆菌病 ③感染性心内膜炎 ④抗结核不良反应

多而严重①第八对脑神经损害②过敏性休克③神经肌肉阻滞④口周、面部、四肢麻木链霉素 streptomycin临床应用①鼠疫17临床应用

可与羧苄西林合用①严重G-杆菌感染 ②绿脓杆菌感染如心内膜炎 ③原因未明的G-细菌混合感染 ④口服用于肠道感染或术前准备庆大霉素

gentamicin不良反应

肾毒性前庭功能损害抗菌作用G+(金葡菌、白喉杆菌、炭疽杆菌）

G-杆菌(肠道杆菌、绿脓杆菌临床应用 可与羧苄西林合用庆大霉素gentamicin不18氨基苷类抗生素实用课件19卡那霉素

kanamycin抗菌谱、临床用途类似链霉素妥布霉素

kanamycin

抗菌谱、临床用途类似庆大霉素阿米卡星(丁胺卡那霉素)

amikacin

耐药菌株感染卡那霉素kanamycin妥布霉素kanamycin20氨基苷类抗生素实用课件21链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星、奈替米星的作用特点。低浓→抑菌高浓→杀菌1．试述四环素类的主要抗菌谱及临床应用。④抗结核④口周、面部、四肢麻木用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染（2）对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌具强大抗菌活性，对葡萄球菌属亦有良好作用者，如庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、异帕米星、小诺米星、依替米星。②绿脓杆菌感染如心内膜炎Microbialresistancemostcommonlyresultsfromtheacquisitionofplasmidesortransposon-encodinggenesforaminoglycoside-metabolixingenzymesorfromimpairedtransportofdrugintothecell.抗菌谱、临床用途类似链霉素交叉耐药、疗效不优、造血系统反应相同西索米星(sisomicin) 新霉素(neomycin)G-杆菌(肠道杆菌、绿脓杆菌作用机制与50S亚基结合，抑制蛋白质合成Thesamespectrumoftoxicityissharedbyallmembersofthegroup.④口服用于肠道感染或术前准备氯霉素(chloramphenicol)2．熟悉其他四环素类抗生素的作用特点。西索米星(sisomicin) 新霉素(neomycin)教材：《实用药理基础》张虹主编，化学工业出版社。立克次氏体→斑疹伤寒、羌虫病链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星、奈替米星的作用特点。22氨基糖苷类抗生素

临床用药指导原则中华人民共和国卫生部国家中医药管理局总后卫生部二00四年八月十九日氨基糖苷类抗生素

临床用药指导原则23临床常用的氨基糖苷类抗生素（1）对肠杆菌科和葡萄球菌属细菌有良好抗菌作用，但对铜绿假单胞菌无作用者，如链霉素、卡那霉素。其中链霉素对对结核分枝杆菌有强大作用。（2）对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌具强大抗菌活性，对葡萄球菌属亦有良好作用者，如庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、异帕米星、小诺米星、依替米星。临床常用的氨基糖苷类抗生素（1）对肠杆菌科和葡萄球菌属细菌有24（3）抗菌谱与卡那霉素相似，由于毒性较大，现仅供口服或局部应用者有新霉素与巴龙霉素，后者对阿米巴原虫和隐孢子虫有较好作用。此外尚有大观霉素，用于单纯性淋病的治疗所有氨基糖苷类药物对肺炎链球菌、溶血性链球菌的抗菌作用均差。（3）抗菌谱与卡那霉素相似，由于毒性较大，现仅供口服或局部应25适应证1.

中、重度肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌感染。2.

中、重度铜绿假单胞菌感染。需与具有抗铜绿假单胞菌作用的β内酰胺类或其他抗生素联合应用。3.

严重葡萄球菌或肠球菌感染治疗的联合用药之一(非首选)。4.

链霉素或庆大霉素亦可用于鼠疫及布鲁菌病，后者的治疗需与其他药物联合应用。适应证1.中、重度肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌感染。265.

链霉素可用于结核病联合疗法。6.新霉素口服可用于结肠手术前准备或局部用药。7.巴龙霉素可用于肠道隐孢子虫病。8.大观霉素仅适用于单纯性淋病。5.链霉素可用于结核病联合疗法。27注意事项1.对氨基糖苷类过敏的患者禁用。2.任何一种氨基糖苷类的任一品种均具肾毒性、耳毒性（耳蜗、前庭）和神经肌肉阻滞作用。注意事项1.对氨基糖苷类过敏的患者禁用。28Microbialresistancemostcommonlyresultsfromtheacquisitionofplasmidesortransposon-encodinggenesforaminoglycoside-metabolixingenzymesorfromimpairedtransportofdrugintothecell.蛋白结合率低，主要分布细胞外液Microbialresistancemostcommonlyresultsfromtheacquisitionofplasmidesortransposon-encodinggenesforaminoglycoside-metabolixingenzymesorfromimpairedtransportofdrugintothecell.G+菌G-菌厌氧菌支原体衣原体阿米卡星(丁胺卡那霉素)amikacin氨基糖苷类抗生素

临床用药指导原则对氨基糖苷类过敏的患者禁用。阿米卡星(丁胺卡那霉素)amikacin卡那霉素(kanamycin)妥布霉素(tobramycin)重点：氨基糖苷类抗生素的抗菌作用、不良反应；④抗结核氨基糖苷类抗生素

临床用药指导原则③其它过敏反应、二重感染、胃肠反应②布氏杆菌病其中链霉素对对结核分枝杆菌有强大作用。（2）对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌具强大抗菌活性，对葡萄球菌属亦有良好作用者，如庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、异帕米星、小诺米星、依替米星。中、重度肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌感染。耐药菌株感染链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星、奈替米星的作用特点。Serioustoxicityisamajorlimitationtotheusefulnessoftheaminoglycosides.3.对门急诊中常见的上、下呼吸道细菌性感染不宜选用本类药物治疗。由于其毒性反应，本类药物也不宜用于单纯性上、下尿路感染初发病例的治疗。4.肾功能减退患者应用本类药物时，需根据其肾功能减退程度减量给药，并应进行血药浓度监测调整给药方案，实现个体化给药。Microbialresistancemostcomm295.新生儿、婴幼儿、老年患者应尽量避免使用本类药物。临床有明确指征需应用时，则应进行血药浓度监测，根据监测结果调整给药方案。6.妊娠期患者应避免使用。哺乳期患者应避免使用或用药期间停止哺乳。5.新生儿、婴幼儿、老年患者应尽量避免使用本类药物。临床有307.本类药物不宜与其他肾毒性药物、耳毒性药物、神经肌肉阻滞剂或强利尿剂同用。与注射用第一代头孢菌素类合用时可能增加肾毒性。8．本类药物不可用于眼内或结膜下给药，因可能引起黄斑坏死。7.本类药物不宜与其他肾毒性药物、耳毒性药物、神经肌肉阻滞31教材和参考书

教材：《实用药理基础》张虹主编，化学工业出版社。

参考书：

1．《BasicConceptsinPharmacology》，editedbyJanetL.stringer，2002。北大医学出版社。

2．《药理学和药物治疗学》，杨藻宸，人民卫生出版社。

3．《药理学》七年制教材，杨世杰主编，人民卫生出版社。

教材和参考书

教材：《实用药理基础》张虹主编，化学工业32思考题

1．氨基糖苷类抗生素的共同药理作用和不良反应有哪些？

2．常用的氨基糖苷类抗生素有哪些？试述它们的作用特点。思考题

1．氨基糖苷类抗生素的共同药理作用和不良反应有哪33氨基苷类抗生素实用课件34重点：氨基糖苷类抗生素的抗菌作用、不良反应；阿米卡星 (amikacin)奈替米星(netilmicin)肾功能减退患者应用本类药物时，需根据其肾功能减退程度减量给药，并应进行血药浓度监测调整给药方案，实现个体化给药。链霉素或庆大霉素亦可用于鼠疫及布鲁菌病，后者的治疗需与其他药物联合应用。2．《Thepharmacologicalbasisoftherapeutics》，10thedition，editedbyGoodman&Gilman，2001。G-杆菌(肠道杆菌、绿脓杆菌卡那霉素(kanamycin)妥布霉素(tobramycin)西索米星(sisomicin) 新霉素(neomycin)阿米卡星(丁胺卡那霉素)amikacin主要经葡萄糖醛酸结合反应代谢Serioustoxicityisamajorlimitationtotheusefulnessoftheaminoglycosides.G+菌G-菌厌氧菌支原体衣原体Serioustoxicityisamajorlimitationtotheusefulnessoftheaminoglycosides.第一节四环素类抗生素氨基糖苷类抗生素

临床用药指导原则Microbialresistancemostcommonlyresultsfromtheacquisitionofplasmidesortransposon-encodinggenesforaminoglycoside-metabolixingenzymesorfromimpairedtransportofdrugintothecell.G+菌G-菌厌氧菌支原体衣原体链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星、奈替米星的作用特点。2．熟悉其他四环素类抗生素的作用特点。3．《Pharmacology》，4thedition，editedbyRangandDale，1999。重点：氨基糖苷类抗生素的抗菌作用、不良反应；35四环素类和氯霉素类四环素类和氯霉素类36目的与要求

1．掌握四环素和氯霉素的主要抗菌谱、用途及不良反应。

2．熟悉其他四环素类抗生素的作用特点。目的与要求

1．掌握四环素和氯霉素的主要抗菌谱、用途及37重点、难点

重点：四环素和氯霉素的主要抗菌谱、用途及不良反应。

难点：四环素和氯霉素的作用机制。重点、难点

重点：四环素和氯霉素的主要抗菌谱、用途及不38第一节四环素类抗生素半人工合成四环素类 多西环素米诺环素美他环素天然四环素类 四环素土霉素金霉素地美环素第一节四环素类抗生素半人工合成四环素类天然四环素类39天然四环素类抗菌谱与抗菌作用

广谱

G+菌G-菌厌氧菌支原体衣原体立克次氏体螺旋体放线菌阿米巴

对绿脓杆菌、病毒、真菌无效低浓→抑菌高浓→杀菌天然四环素类抗菌谱与抗菌作用广谱40抗菌机制

与30S亚基A位结合，抑制蛋白质合成增加细胞膜通透性天然四环素类体内过程

口服易吸收可与多价阳离子形成络合，影响吸收抗菌机制天然四环素类体内过程41临床应用 首选

立克次氏体→斑疹伤寒、羌虫病 支原体→肺炎天然四环素类不良反应 ①胃肠反应 ②二重感染 ③对骨、牙生长的影响 ④其它临床应用 首选天然四环素类不良反应 ①胃肠反应42二重感染

广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不敏感菌(如真菌等)乘机在体内生长繁殖所造成的继发感染。常见疾病鹅口疮、肠炎 白色念珠菌感染 制霉菌素治疗假膜性肠炎 金葡菌或厌氧难辨梭菌所致 万古霉素或甲硝唑治疗二重感染常见疾病43半人工合成四环素类多西环素(deoxycycline,强力霉素)

抗菌谱、作用机制同前 抗菌作用强，对耐药金葡菌有效 临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染 常见胃肠反应半人工合成四环素类多西环素(deoxycycline,强44一、抗菌作用与体内过程新霉素口服可用于结肠手术前准备或局部用药。④口服用于肠道感染或术前准备Serioustoxicityisamajorlimitationtotheusefulnessoftheaminoglycosides.立克次氏体→斑疹伤寒、羌虫病3．《Pharmacology》，4thedition，editedbyRangandDale，1999。链霉素可用于结核病联合疗法。可与多价阳离子形成络合，影响吸收教材：《实用药理基础》张虹主编，化学工业出版社。与注射用第一代头孢菌素类合用时可能增加肾毒性。参考书：

1．《Thebasicandclinicalpharmacology》，9thedition，editedbyKatzung，2001。仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌作用强。Serioustoxicityisamajorlimitationtotheusefulnessoftheaminoglycosides.广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不④口服用于肠道感染或术前准备与注射用第一代头孢菌素类合用时可能增加肾毒性。作用机制与50S亚基结合，抑制蛋白质合成抗菌作用G+(金葡菌、白喉杆菌、炭疽杆菌）卡那霉素(kanamycin)妥布霉素(tobramycin)临床应用①鼠疫、兔热病半人工合成四环素类米诺环素(minocycline)

长效、高效美他环素(metacycline)

对耐四环素、土霉素的菌株仍有效一、抗菌作用与体内过程半人工合成四环素类米诺环素(minoc45第二节氯霉素类抗生素氯霉素(chloramphenicol)抗菌谱广谱G+、G-、厌氧菌、立克次氏体、支原体、衣原体作用机制与50S亚基结合，抑制蛋白质合成伤寒杆菌流感杆菌副流感杆菌百日咳杆菌第二节氯霉素类抗生素氯霉素(chloramphenico46体内过程脑脊液中浓度高主要经葡萄糖醛酸结合反应代谢经尿排泄，尿浓高临床应用伤寒、副伤寒首选 斑疹伤寒、沙眼、结膜炎 敏感菌致严重感染体内过程脑脊液中浓度高临床应用伤寒、47不良反应

①抑制骨髓造血系统

a.可逆性血细胞减少

b.不可逆性再生障碍性贫血②灰婴综合症③其它过敏反应、二重感染、胃肠反应不良反应48甲砜霉素(thiamphenicol)

抗菌谱和作用机制同氯霉素用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染与氯霉素相比交叉耐药、疗效不优、造血系统反应相同甲砜霉素(thiamphenicol)与氯霉素相比49教材和参考书

教材：《实用药理基础》张虹主编，化学工业出版社。

参考书：

1．《Thebasicandclinicalpharmacology》，9thedition，editedbyKatzung，2001。

2．《Thepharmacologicalbasisoftherapeutics》，10thedition，

editedbyGoodman&Gilman，2001。

3．《Pharmacology》，4thedition，editedbyRangandDale，1999。

4．《药理学》七年制教材，杨世杰主编，人民卫生出版社。教材和参考书

教材：《实用药理基础》张虹主编，化学工业50思考题

1．试述四环素类的主要抗菌谱及临床应用。

2．试述四环素、氯霉素的不良反应和使用注意事项。思考题

1．试述四环素类的主要抗菌谱及临床应用。

51氨基苷类抗生素实用课件52目的与要求

1．掌握氨基糖苷类抗生素的共性；链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星、奈替米星的作用特点。

2．了解其他氨基糖苷类药物的作用特点。

目的与要求

1．掌握氨基糖苷类抗生素的共性；链霉素、庆大53第一节氨基苷类抗生素

aminoglycosides天然氨基苷类

链霉素(streptomycin)

庆大霉素(gentamicin)

卡那霉素(kanamycin)妥布霉素(tobramycin)

西索米星(sisomicin) 新霉素(neomycin)

小诺米星(micronomicin)大观霉素(spectinomycin)半人工合成氨基苷类 阿米卡星 (amikacin)奈替米星(netilmicin)第一节氨基苷类抗生素

am54研讨一研讨一55氨基苷类抗生素实用课件56氨基糖苷类抗生素

临床用药指导原则中华人民共和国卫生部国家中医药管理局总后卫生部二00四年八月十九日氨基糖苷类抗生素

临床用药指导原则57适应证1.

中、重度肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌感染。2.

中、重度铜绿假单胞菌感染。需与具有抗铜绿假单胞菌作用的β内酰胺类或其他抗生素联合应用。3.

严重葡萄球菌或肠球菌感染治疗的联合用药之一(非首选)。4.

链霉素或庆大霉素亦可用于鼠疫及布鲁菌病，后者的治疗需与其他药物联合应用。适应证1.中、重度肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌感染。58目的与要求

1．掌握四环素和氯霉素的主要抗菌谱、用途及不良反应。

2．熟悉其他四环素类抗生素的作用特点。目的与要求

1．掌握四环素和氯霉素的主要抗菌谱、用途及59抗菌机制 主要抗G-杆菌、绿脓杆菌、结核杆菌 为杀菌药鹅口疮、肠炎 白色念珠菌感染Microbialresistancemostcommonlyresultsfromtheacquisitionofplasmidesortransposon-encodinggenesforaminoglycoside-metabolixingenzymesorfromimpairedtransportofdrugintothecell.临床应用伤寒、副伤寒首选8．本类药物不可用于眼内或结膜下给药，因可能引起黄斑坏死。阿米卡星(丁胺卡那霉素)amikacin对氨基糖苷类过敏的患者禁用。链霉素或庆大霉素亦可用于鼠疫及布鲁菌病，后者的治疗需与其他药物联合应用。参考书：

1．《BasicConceptsinPharmacology》，editedbyJanetL.4．《药理学》七年制教材，杨世杰主编，人民卫生出版社。一、抗菌作用与体内过程③神经肌肉阻滞交叉耐药、疗效不优、造血系统反应相同Microbialresistancemostcommonlyresultsfromtheacquisitionofplasmidesortransposon-encodinggenesforaminoglycoside-metabolixingenzymesorfromimpairedtransportofdrugintothecell.③其它过敏反应、二重感染、胃肠反应Differentfrombacteriostaticagents,whicharemostlyeffectivebyinhibitionofmicrobialproteinsynthesis,theaminoglycosidesarebactericidal.③原因未明的G-细菌混合感染小诺米星(micronomicin)大观霉素(spectinomycin)在内耳外淋巴液中浓度高，t1/2长Microbialresistancemostcommonlyresultsfromtheacquisitionofplasmidesortransposon-encodinggenesforaminoglycoside-metabolixingenzymesorfromimpairedtransportofdrugintothecell.广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不天然四环素类抗菌谱与抗菌作用

广谱

G+菌G-菌厌氧菌支原体衣原体立克次氏体螺旋体放线菌阿米巴

对绿脓杆菌、病毒、真菌无效低浓→抑菌高浓→杀菌抗菌机制 主要抗G-杆菌、绿脓杆菌、结核杆菌 60虽然大多数抑制微生物蛋白质合成的抗生素为抑菌药，但氨基糖苷类抗生素却可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。

Differentfrombacteriostaticagents,whicharemostlyeffectivebyinhibitionofmicrobialproteinsynthesis,theaminoglycosidesarebactericidal.虽然大多数抑制微生物蛋白质合成的抗生素为抑菌药，但氨基糖苷类61目的与要求

1．掌握氨基糖苷类抗生素的共性；链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星、奈替米星的作用特点。

2．了解其他氨基糖苷类药物的作用特点。

目的与要求

1．掌握氨基糖苷类抗生素的共性；链霉素、庆大62重点、难点

重点：氨基糖苷类抗生素的抗菌作用、不良反应；链霉素、庆大霉素等的作用特点。

难点：氨基糖苷类抗生素的抗菌作用机制及耐药机制。重点、难点

重点：氨基糖苷类抗生素的抗菌作用、不良反应63第一节氨基苷类抗生素

aminoglycosides天然氨基苷类

链霉素(streptomycin)

庆大霉素(gentamicin)

卡那霉素(kanamycin)妥布霉素(tobramycin)

西索米星(sisomicin) 新霉素(neomycin)

小诺米星(micronomicin)大观霉素(spectinomycin)半人工合成氨基苷类 阿米卡星 (amikacin)奈替米星(netilmicin)第一节氨基苷类抗生素

am64一、抗菌作用与体内过程

抗菌机制

主要抗G-杆菌、绿脓杆菌、结核杆菌 为杀菌药 ①多环节阻碍细菌蛋白质合成 ②通过离子吸附作用，增加膜通透性Differentfrombacteriostaticagents,whicharemostlyeffectivebyinhibitionofmicrobialproteinsynthesis,theaminoglycosidesarebactericidal.一、抗菌作用与体内过程抗菌机制 主要抗G-杆菌、绿脓杆菌、65氨基苷类抗生素实用课件66氨基苷类氨基苷类氨基苷类氨基苷类氨基苷类氨基苷类67④口服用于肠道感染或术前准备作用机制与50S亚基结合，抑制蛋白质合成氨基糖苷类抗生素

临床用药指导原则交叉耐药、疗效不优、造血系统反应相同与注射用第一代头孢菌素类合用时可能增加肾毒性。鹅口疮、肠炎 白色念珠菌感染体、支原体、衣原体常见胃肠反应支原体→肺炎Microbialresistancemostcommonlyresultsfromtheacquisitionofplasmidesortransposon-encodinggenesforaminoglycoside-metabolixingenzymesorfromimpairedtransportofdrugintothecell.增加细胞膜通透性新霉素口服可用于结肠手术前准备或局部用药。用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染作用机制与50S亚基结合，抑制蛋白质合成多西环素(deoxycycline,强力霉素)严重葡萄球菌或肠球菌感染治疗的联合用药之一(非首选)。链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星、奈替米星的作用特点。小诺米星(micronomicin)大观霉素(spectinomycin)stringer，2002。1．氨基糖苷类抗生素的共同药理作用和不良反应有哪些？

2．常用的氨基糖苷类抗生素有哪些？试述它们的作用特点。研讨一④口服用于肠道感染或术前准备研讨一68体内过程 胃肠吸收极少或不吸收蛋白结合率低，主要分布细胞外液碱性环境中作用增强 主要经肾小球原形排泄(90%)

在内耳外淋巴液中浓度高，t1/2长体内过程 胃肠吸收极少或不吸收69产生钝化酶改变细胞膜通透性细胞内转运功能异常作用靶位改变二、耐药机制Microbialresistancemostcommonlyresultsfromtheacquisitionofplasmidesortransposon-encodinggenesforaminoglycoside-metabolixingenzymesorfromimpairedtransportofdrugintothecell.产生钝化酶二、耐药机制Microbialresistanc70三、不良反应1.过敏反应2.第八对脑神经损害

3.肾毒性4.神经肌肉阻断作用Serioustoxicityisamajorlimitationtotheusefulnessoftheaminoglycosides.Thesamespectrumoftoxicityissharedbyallmembersofthegroup.mostnotablearenephrotoxicityandototoxicity,whichcaninvolveboththeauditoryandvestibularfunctionsoftheeighthcranialnerve.三、不良反应1.过敏反应Serioustoxicity71研讨二研讨二72特点氨基糖苷类抗生素可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。其杀菌作用具有如下：

1.杀菌作用呈浓度依赖性。

2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌作用强。

3.具有明显的抗生素后效应。

4.具有初次接触效应。

5.在碱性环境中抗菌活性增强。

特点氨基糖苷类抗生素可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。其杀菌作73常用氨基苷类药物常用氨基苷类药物74氨基苷类抗生素实用课件75氨基苷类抗生素实用课件76链霉素

streptomycin临床应用①鼠疫、兔热病 ②布氏杆菌病 ③感染性心内膜炎 ④抗结核不良反应

多而严重①第八对脑神经损害②过敏性休克③神经肌肉阻滞④口周、面部、四肢麻木链霉素 streptomycin临床应用①鼠疫77临床应用

可与羧苄西林合用①严重G-杆菌感染 ②绿脓杆菌感染如心内膜炎 ③原因未明的G-细菌混合感染 ④口服用于肠道感染或术前准备庆大霉素

gentamicin不良反应

肾毒性前庭功能损害抗菌作用G+(金葡菌、白喉杆菌、炭疽杆菌）

G-杆菌(肠道杆菌、绿脓杆菌临床应用 可与羧苄西林合用庆大霉素gentamicin不78氨基苷类抗生素实用课件79卡那霉素

kanamycin抗菌谱、临床用途类似链霉素妥布霉素

kanamycin

抗菌谱、临床用途类似庆大霉素阿米卡星(丁胺卡那霉素)

amikacin

耐药菌株感染卡那霉素kanamycin妥布霉素kanamycin80氨基苷类抗生素实用课件81链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星、奈替米星的作用特点。低浓→抑菌高浓→杀菌1．试述四环素类的主要抗菌谱及临床应用。④抗结核④口周、面部、四肢麻木用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染（2）对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌具强大抗菌活性，对葡萄球菌属亦有良好作用者，如庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、异帕米星、小诺米星、依替米星。②绿脓杆菌感染如心内膜炎Microbialresistancemostcommonlyresultsfromtheacquisitionofplasmidesortransposon-encodinggenesforaminoglycoside-metabolixingenzymesorfromimpairedtransportofdrugintothecell.抗菌谱、临床用途类似链霉素交叉耐药、疗效不优、造血系统反应相同西索米星(sisomicin) 新霉素(neomycin)G-杆菌(肠道杆菌、绿脓杆菌作用机制与50S亚基结合，抑制蛋白质合成Thesamespectrumoftoxicityissharedbyallmembersofthegroup.④口服用于肠道感染或术前准备氯霉素(chloramphenicol)2．熟悉其他四环素类抗生素的作用特点。西索米星(sisomicin) 新霉素(neomycin)教材：《实用药理基础》张虹主编，化学工业出版社。立克次氏体→斑疹伤寒、羌虫病链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星、奈替米星的作用特点。82氨基糖苷类抗生素

临床用药指导原则中华人民共和国卫生部国家中医药管理局总后卫生部二00四年八月十九日氨基糖苷类抗生素

临床用药指导原则83临床常用的氨基糖苷类抗生素（1）对肠杆菌科和葡萄球菌属细菌有良好抗菌作用，但对铜绿假单胞菌无作用者，如链霉素、卡那霉素。其中链霉素对对结核分枝杆菌有强大作用。（2）对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌具强大抗菌活性，对葡萄球菌属亦有良好作用者，如庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、异帕米星、小诺米星、依替米星。临床常用的氨基糖苷类抗生素（1）对肠杆菌科和葡萄球菌属细菌有84（3）抗菌谱与卡那霉素相似，由于毒性较大，现仅供口服或局部应用者有新霉素与巴龙霉素，后者对阿米巴原虫和隐孢子虫有较好作用。此外尚有大观霉素，用于单纯性淋病的治疗所有氨基糖苷类药物对肺炎链球菌、溶血性链球菌的抗菌作用均差。（3）抗菌谱与卡那霉素相似，由于毒性较大，现仅供口服或局部应85适应证1.

中、重度肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌感染。2.

中、重度铜绿假单胞菌感染。需与具有抗铜绿假单胞菌作用的β内酰胺类或其他抗生素联合应用。3.

严重葡萄球菌或肠球菌感染治疗的联合用药之一(非首选)。4.

链霉素或庆大霉素亦可用于鼠疫及布鲁菌病，后者的治疗需与其他药物联合应用。适应证1.中、重度肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌感染。865.

链霉素可用于结核病联合疗法。6.新霉素口服可用于结肠手术前准备或局部用药。7.巴龙霉素可用于肠道隐孢子虫病。8.大观霉素仅适用于单纯性淋病。5.链霉素可用于结核病联合疗法。87注意事项1.对氨基糖苷类过敏的患者禁用。2.任何一种氨基糖苷类的任一品种均具肾毒性、耳毒性（耳蜗、前庭）和神经肌肉阻滞作用。注意事项1.对氨基糖苷类过敏的患者禁用。88Microbialresistancemostcommonlyresultsfromtheacquisitionofplasmidesortransposon-encodinggenesforaminoglycoside-metabolixingenzymesorfromimpairedtransportofdrugintothecell.蛋白结合率低，主要分布细胞外液Microbialresistancemostcommonlyresultsfromtheacquisitionofplasmidesortransposon-encodinggenesforaminoglycoside-metabolixingenzymesorfromimpairedtransportofdrugintothecell.G+菌G-菌厌氧菌支原体衣原体阿米卡星(丁胺卡那霉素)amikacin氨基糖苷类抗生素

临床用药指导原则对氨基糖苷类过敏的患者禁用。阿米卡星(丁胺卡那霉素)amikacin卡那霉素(kanamycin)妥布霉素(tobramycin)重点：氨基糖苷类抗生素的抗菌作用、不良反应；④抗结核氨基糖苷类抗生素

临床用药指导原则③其它过敏反应、二重感染、胃肠反应②布氏杆菌病其中链霉素对对结核分枝杆菌有强大作用。（2）对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌具强大抗菌活性，对葡萄球菌属亦有良好作用者，如庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、异帕米星、小诺米星、依替米星。中、重度肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌感染。耐药菌株感染链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星、奈替米星的作用特点。Serioustoxicityisamajorlimitationtotheusefulnessoftheaminoglycosides.3.对门急诊中常见的上、下呼吸道细菌性感染不宜选用本类药物治疗。由于其毒性反应，本类药物也不宜用于单纯性上、下尿路感染初发病例的治疗。4.肾功能减退患者应用本类药物时，需根据其肾功能减退程度减量给药，并应进行血药浓度监测调整给药方案，实现个体化给药。Microbialresistancemostcomm895.新生儿、婴幼儿、老年患者应尽量避免使用本类药物。临床有明确指征需应用时，则应进行血药浓度监测，根据监测结果调整给药方案。6.妊娠期患者应避免使用。哺乳期患者应避免使用或用药期间停止哺乳。5.新生儿、婴幼儿、老年患者应尽量避免使用本类药物。临床有907.本类药物不宜与其他肾毒性药物、耳毒性药物、神经肌肉阻滞剂或强利尿剂同用。与注射用第一代头孢菌素类合用时可能增加肾毒性。8．本类药物不可用于眼内或结膜下给药，因可能引起黄斑坏死。7.本类药物不宜与其他肾毒性药物、耳毒性药物、神经肌肉阻滞91教材和参考书

教材：《实用药理基础》张虹主编，化学工业出版社。

参考书：

1．《BasicConceptsinPharmacology》，editedbyJanetL.stringer，2002。北大医学出版社。

2．《药理学和药物治疗学》，杨藻宸，人民卫生出版社。

3．《药理学》七年制教材，杨世杰主编，人民卫生出版社。

教材和参考书

教材：《实用药理基础》张虹主编，化学工业92思考题

1．氨基糖苷类抗生素的共同药理作用和不良反应有哪些？

2．常用的氨基糖苷类抗生素有哪些？试述它们的作用特点。思考题

1．氨基糖苷类抗生素的共同药理作用和不良反应有哪93氨基苷类抗生素实用课件94重点：氨基糖苷类抗生素的抗菌作用、不良反应；阿米卡星 (amikacin)奈替米星(netilmicin)肾功能减退患者应用本类药物时，需根据其肾功能减退程度减量给药，并应进行血药浓度监测调整给药方案，实现个体化给药。链霉素或庆大霉素亦可用于鼠疫及布鲁菌病，后者的治疗需与其他药物联合应用。2．《Thepharmacologicalbasisoftherapeutics》，10thedition，editedbyGoodman&Gilman，2001。G-杆菌(肠道杆菌、绿脓杆菌卡那霉素(kanamycin)妥布霉素(tobramycin)西索米星(sisomicin) 新霉素(neomycin)阿米卡星(丁胺卡那霉素)amikacin主要经葡萄糖醛酸结合反应代谢Serioustoxicityisamajorlimitationtotheusefulnessoftheaminoglycosides.G+菌G-菌厌氧菌支原体衣原体Serioustoxicityisamajorlimitationtotheusefulnessoftheaminoglycosides.第一节四环素类抗生素氨基糖苷类抗生素

临床用药指导原则Microbialresistancemostcommonlyresultsfromtheacquisitionofplasmidesortransposon-encodinggenesforaminoglycoside-metabolixingenzymesorfromimpairedtransportofdrugintothecell.G+菌G-菌厌氧菌支原体衣原体链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星、奈替米星的作用特点。2．熟悉其他四环素类抗生素的作用特点。3．《Pharmacology》，4thedition，editedbyRangandDale，1999。重点：氨基糖苷类抗生素的抗菌作用、不良反应；95四环素类和氯霉素类四环素类和氯霉素类96目的与要求

1．掌握四环素和氯霉素的主要抗菌谱、用途及不良反应。

2．熟悉其他四环素类抗生素的作用特点。目的与要求

1．掌握四环素和氯霉素的主要抗菌谱、用途及97重点、难点

重点：四环素和氯霉素的主要抗菌谱、用途及不良反应。

难点：四环素和氯霉素的作用机制。重点、难点

重点：四环素和氯霉素的主要抗菌谱、用途及不98第一节四环素类抗生素半人工合成四环素类 多西环素米诺环素美他环素天然四环素类 四环素土霉素金霉素地美环素第一节四环素类抗生素半人工合成四环素类天然四环素类99天然四环素类抗菌谱与抗菌作用

广谱

G+菌G-菌厌氧菌支原体衣原体立克次氏体螺旋体放线菌阿米巴

对绿脓杆菌、病毒、真菌无效低浓→抑菌高浓→杀菌天然四环素类抗菌谱与抗菌作用广谱100抗菌机制

与30S亚基A位结合，抑制蛋白质合成增加细胞膜通透性天然四环素类体内过程

口服易吸收可与多价阳离子形成络合，影响吸收抗菌机制天然四环素类体内过程101临床应用 首选

立克次氏体→斑疹伤寒、羌虫病 支原体→肺炎天然四环素类不良反应 ①胃肠反应 ②二重感染 ③对骨、牙生长的影响 ④其它临床应用 首选天然四环素类不良反应 ①胃肠反应102二重感染

广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不敏感菌(如真菌等)乘机在体内生长繁殖所造成的继发感染。常见疾病鹅口疮、肠炎 白色念珠菌感染 制霉菌素治疗假膜性肠炎 金葡菌或厌氧难辨梭菌所致 万古霉素或甲硝唑治疗二重感染常见疾病103半人工合成四环素类多西环素(deoxycycline,强力霉素)

抗菌谱、作用机制同前 抗菌作用强，对耐药金葡菌有效 临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染 常见胃肠反应半人工合成四环素类多西环素(deoxycycline,强104一、抗菌作用与体内过程新霉素口服可用于结肠手术前准备或局部用药。④口服用于肠道感染或术前准备Serioustoxicityisamajorlimitationtotheusefulnessoftheaminoglycosides.立克次氏体→斑疹伤寒、羌虫病3．《Pharmacology》，4thedition，editedbyRangandDale，1999。链霉素可用于结核病联合疗法。可与多价阳离子形成络合，影响吸收教材：《实用药理基础》张虹主编，化学工业出版社。与注射用第一代头孢菌素类合用时可能增加肾毒性。参考书：

1．《Thebasicandclinicalpharmacology》，9thedition，editedbyKatzung，2001。仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌作用强。Serioustoxicityisamajorlimitationtotheusefulnessoftheaminoglycosides.广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不④口服用于肠道感染或术前准备与注射用第一代头孢菌素类合用时可能增加肾毒性。作用机制与50S亚基结合，抑制蛋白质合成抗菌作用G+(金葡菌、白喉杆菌、炭疽杆菌）卡那霉素(kanamycin)妥布霉素(tobramycin)临床应用①鼠疫、兔热病半人工合成四环素类米诺环素(minocycline)

长效、高效美他环素(metacycline)

对耐四环素、土霉素的菌株仍有效一、抗菌作用与体内过程半人工合成四环素类米诺环素(minoc105第二节氯霉素类抗生素氯霉素(chloramphenicol)抗菌谱广谱G+、G-、厌氧菌、立克次氏体、支原体、衣原体作用机制与50S亚基结合，抑制蛋白质合成伤寒杆菌流感杆菌副流感杆菌百日咳杆菌第二节氯霉素类抗生素氯霉素(chloramphenico106体内过程脑脊液中浓度高主要经葡萄糖醛酸结合反应代谢经尿排泄，尿浓高临床应用伤寒、副伤寒首选 斑疹伤寒、沙眼、结膜炎 敏感菌致严重感染体内过程脑脊液中浓度高临床应用伤寒、107不良反应

①抑制骨髓造血系统

a.可逆性血细胞减少

b.不可逆性再生障碍性贫血②灰婴综合症③其它过敏反应、二重感染、胃肠反应不良反应108甲砜霉素(thiamphenicol)

抗菌谱和作用机制同氯霉素用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染与氯霉素相比交叉耐药、疗效不优、造血系统反应相同甲砜霉素(thiamphenicol)与氯霉素相比109教材和参考书

教材：《实用药理基础》张虹主编，化学工业出版社。

参考书：

1．《Thebasicandclinicalpharmacology》，9thedition，editedbyKatzu