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文档简介

第十三章

基因诊断与基因治疗

(genediagnosisandtherapy)

基因诊断概念：

利用现代分子生物学和分子遗传学的技术方法，直接检测基因结构及其表达水平是否异常，从而对疾病作出诊断的方法。第一节基因诊断基因诊断常用技术方法

核酸分子杂交技术聚合酶链反应（PCR）技术基因芯片技术

DNA测序

基因诊断的临床应用(一)遗传病的基因诊断(二)肿瘤的基因诊断(三)感染性疾病的基因诊断(四）法医鉴定镰刀状细胞贫血（sicklecellanemia）镰刀状细胞贫血的分子机制第一个成功在分子水平得以解释的人类疾病镰刀状细胞贫血的分子诊断方法最常用的是限制性内切酶法（RE）

正常人：1.15kb、0.2kb；

患者：1.35kb

第二节基因治疗基因治疗的主要策略基因治疗的基本程序问题与展望基因治疗概念将缺陷基因的野生型拷贝导入到患者细胞内，使其在体内发挥作用，最终达到治疗疾病的目的。

（一）基因增补将正常基因导入患者体细胞内，以补偿缺陷基因的功能，但致病基因未去除。（二）基因置换用正常基因通过同源重组置换缺陷基因，使细胞DNA完全恢复正常状态（置换效率低、目前难以实际应用）。基因治疗的主要策略（三）基因修复对于致病基因中的突变碱基进行精确修复，使其恢复正常功能（技术困难、难以实现）。（四）基因干预

指阻遏致病基因的过度表达甚至使其沉默，以达到治疗目的（抗肿瘤、抗病毒）。

反义RNA:干扰mRNA的互补RNA;

反义DNA:干扰DNA的互补DNA；

RNA干扰：降解致病mRNA（五）“自杀基因”的应用自杀基因的表达产物对宿主细胞是致命的。可用于治疗肿瘤和其他增生性疾病。

机理：（1）自杀基因导入宿主细胞后可产生一种酶，它可将原无毒性药物前体转化为细胞毒物质，从而杀死细胞。（2）自杀基因导入宿主细胞后，编码产物可诱导细胞凋亡。

（六）免疫基因治疗

将某些细胞因子（IL-2、GM-CSF等）基因导入肿瘤患者体内，以增强患者的抵抗力。1、原因：ADA缺乏腺苷、脱氧腺苷堆积dATP堆积NDP还原酶活性受抑DNA合成受阻早期T、B细胞发育停滞T、B细胞功能障碍细胞、体液免疫缺陷严重联

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