人工合成抗菌药北医

人工合成抗菌药北医第1页，共30页，2023年，2月20日，星期三奎诺酮类Quinolones

第2页，共30页，2023年，2月20日，星期三奎诺酮类Quinolones

第一代：奈啶酸第二代：吡哌酸第三代：诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星第四代：格帕沙星、加替沙星第3页，共30页，2023年，2月20日，星期三负超螺旋DNADNA回旋酶嘌呤嘧啶子代DNADNA双链喹诺酮-抑制核酸合成拓扑异构酶IV细胞分裂-【作用机制】第4页，共30页，2023年，2月20日，星期三正超螺旋DNA后链切口DNA回旋酶反应负超螺旋DNA回旋酶作用点后链前移第5页，共30页，2023年，2月20日，星期三氟喹诺酮类抗菌作用特点

（1）对大多数需氧革兰阴性菌具抗菌活性（2）对革兰阳性需氧菌的作用明显增强（3）对分枝杆菌、军团菌、支原体及衣原体也有抗菌作用（4）提高对厌氧菌的抗菌活性第6页，共30页，2023年，2月20日，星期三【临床应用】

泌尿生殖道感染：环丙沙星肠道感染与伤寒呼吸道感染：左氧氟沙星与万古霉素骨骼系统感染皮肤软组织感染第7页，共30页，2023年，2月20日，星期三【不良反应与注意事项】

胃肠道反应1神经系统反应2变态反应3软骨损伤4第8页，共30页，2023年，2月20日，星期三【药理作用】【耐药机制】细菌DNA螺旋酶基因突变外膜通透性的改变主动将药物泵出体外第一代：部分G-菌有效，抗菌谱窄。第二代：尿路和肠道感染。第三代：抗菌谱广第四代：抗菌谱广、吸收快、分布广第9页，共30页，2023年，2月20日，星期三常用的氟喹诺酮类药物

诺氟沙星（norfloxacin）

Gram-阴性和阳性菌引起的尿路感染和前列腺炎有效对全身感染无效I第10页，共30页，2023年，2月20日，星期三环丙沙星Ciprofloxacin氧氟沙星ofloxacin对肠杆菌科细菌和革兰氏阴性菌感染尤其效佳可用于伴随囊肿性纤维化的假单胞菌属细菌感染与b-内酰胺类合用，具有增效作用最初用于前列腺炎和性传播感染对皮肤感染有益上呼吸道感染抗结核杆菌II常用的氟喹诺酮类药物

第11页，共30页，2023年，2月20日，星期三斯帕沙星Sparfloxacin抗革兰氏阳性菌的作用增强抗阴性菌作用〈环丙沙星III克林沙星Clinafloxacin对多药耐药菌也有极好活性本品对厌氧菌活性高，是司帕沙星和环丙沙星的8和16倍常用的氟喹诺酮类药物

第12页，共30页，2023年，2月20日，星期三IV曲伐沙星trovafloxacin莫西沙星moxifloxacin抗G+菌：强；抗厌氧菌非典型性肺炎（Atypicalpneumoniaagents）；衣原体（chlamydia）；支原(质)体（mycoplasma）；军团杆菌属（legionela）常用的氟喹诺酮类药物

第13页，共30页，2023年，2月20日，星期三口服吸收好，生物利用度在70％～95％【体内过程】药物的组织穿透性好，分布广泛培氟沙星&氧氟沙星进入脑脊液胃肠道发生螯合:铝、镁等抗酸药难溶性物质影响吸收多数经肾脏排出部分经肝P450酶代谢抑制肝P450酶对其他药物的代谢如茶碱的血浓度增加产生惊厥【药物相互作用】第14页，共30页，2023年，2月20日，星期三中枢神经系统：焦虑、烦躁、失眠、头晕、癫痫,有癫痫病史者慎用软骨发育影响，孕妇和12岁以下儿童不宜使用从乳汁分泌,

哺乳期妇女禁用

【注意事项】第15页，共30页，2023年，2月20日，星期三磺胺类Sulphonamides甲氧苄啶类TrimethprimSulfonamidesTrimethoprim（TMP）第16页，共30页，2023年，2月20日，星期三1932年德国Domagk发现带有磺酰胺基团的一种染料白浪多息可有效地治疗受细菌致命感染的实验动物。之后他用此药治好了自己小女儿的链球菌感染的细菌性血液中毒——磺胺新药诞生了。1939年他获得了诺贝尔生理及医药奖。磺胺类药物的发现第17页，共30页，2023年，2月20日，星期三SupercoiledDNADNAGyrasePteridine+PABA二氢叶酸还原酶二氢蝶酸合成酶嘌呤嘧啶二氢蝶酸四氢叶酸二氢叶酸RelaxedDNA

叶酸合成抑制剂第18页，共30页，2023年，2月20日，星期三SupercoiledDNADNAGyrasePteridine+PABA二氢叶酸还原酶二氢蝶酸合成酶嘌呤嘧啶二氢蝶酸四氢叶酸二氢叶酸RelaxedDNA甲氧苄啶-复方新诺明

叶酸合成抑制剂-磺胺类第19页，共30页，2023年，2月20日，星期三磺胺药+TMP：双重阻断细菌的叶酸代谢【作用机制】抗叶酸药：干扰细菌叶酸的合成TMP对细菌二氢叶酸还原酶的敏感性>哺乳类二氢叶酸还原酶50000倍甲氧苄啶类:

二氢叶酸还原酶磺胺类:

二氢蝶酸合成酶磺胺类Sulphonamides甲氧苄啶类Trimethprim第20页，共30页，2023年，2月20日，星期三SynergismbetweentrimethoprimandsulfamethoxazoleontheinhibitionofgrowthofEscherichiacoli.Numberofbacteria(Arbitraryunits)Hours1005005100NodrugTrimethoprimSulfamethoxazoleCo-trimoxazole第21页，共30页，2023年，2月20日，星期三二氢蝶酸合成酶对药物敏感性降低大量产生对氨基苯甲酸（PABA）细胞膜对磺胺药的通透性下降【耐药机制】【抗菌谱】革兰氏阳性菌、阴性菌、诺卡氏菌、衣原体、弓形体、疟原虫、放线菌和卡氏肺囊虫有抑制作用对支原体、螺旋体无效可以刺激立克次体生长磺胺类Sulphonamides甲氧苄啶类Trimethprim第22页，共30页，2023年，2月20日，星期三【临床应用】主要用于敏感菌引起的轻度感染或一些特殊感染多采用复方制剂co-trimethoprim-sulphamethoxazole（co-trimoxazole）急性泌尿系感染和呼吸道感染卡氏肺囊虫性肺炎诺卡氏菌感染弓形体病氯喹耐药的恶性疟疾第23页，共30页，2023年，2月20日，星期三流行性脑脊髓膜炎首选磺胺嘧啶（SD）、易透过血脑屏障，缺点是溶解度低，易在尿中析出结晶，引起肾损伤肠道感染柳氮磺吡啶（SASP）局部感染沙眼、细菌性结膜炎、角膜炎选磺胺醋酰（SA）；化脓性感染选磺胺米隆（SML），对金葡菌、绿脓杆菌、破伤风杆菌有效，磺胺嘧啶银（SD-Ag）用于绿脓杆菌感染。【临床应用】第24页，共30页，2023年，2月20日，星期三过敏反应，药物毒性5%患者出现明显不适过敏反应：磺胺类产生交叉过敏泌尿系统损害：结晶尿造血系统反应：血小板机能不全、溶血性或再生障碍性贫血、粒细胞减少、白血病样反应妊娠后期服用：新生儿出现核黄疸艾滋病患者：50％以上产生不良反应【不良反应】第25页，共30页，2023年，2月20日，星期三硝基呋喃类Nitrofurans第26页，共30页，2023年，2月20日，星期三硝基呋喃类Nitrofurans呋喃妥因

nitrofurantoin泌尿道抗菌药Urinaryantiseptics呋喃唑酮

(Furazolidone,痢特灵)

口服吸收少，胃肠道内浓度较高。对沙门菌属、志贺菌属、大肠杆菌、肠杆菌属、金葡菌、粪肠球菌、幽门螺杆菌、霍乱弧菌和弯曲菌都有抑制作用； 主要用于肠炎和菌痢，也可用于胃溃疡、伤寒、副伤寒和霍乱； 剂量过大或肾功能不好可致周围神经炎，应与VitB1、VitB6合用。第27页，共30页，2023年，2月20日，星期三硝基咪唑类Nitromidazoles第28页，共30页，2023年，2月