感染与免疫学课件厌氧性细菌

感染与免疫学课件厌氧性细菌第1页，共31页，2023年，2月20日，星期五一、概念：指在无游离氧环境中生长或生长最佳的细菌第2页，共31页，2023年，2月20日，星期五(一)根据厌氧菌对氧的敏感程度，可将厌氧菌

分为三类：1、专性厌氧菌（obligateanaerobe）：在无游离氧的条件下才能生长2、微需氧菌：在低氧压（5～6％）生长最好，氧压大于10％对细菌有抑制作用3、耐氧菌：在厌O2环境中生长良好，在空气环境中，在新鲜配制的固体培养基表面微弱生长第3页，共31页，2023年，2月20日，星期五1、缺乏过氧化氢酶、过氧化物酶及超氧化物歧化酶：细菌在有氧代谢中产生对细菌有毒的代谢产物（氧毒），需氧菌和兼性厌O2菌可产生大量的过氧化物歧化酶、过氧化物酶，这些酶可清除氧毒，厌氧菌缺乏这些酶类，因而不能在有氧的条件下生存。产毒：解毒：O2＋e→O2-2O2-＋2H+

O2+H2O2O2－＋H2O2→OH-+OH＋+O2H2O2＋H2O2

2H2O

+O2

O2＋OH→OH-+O2H2O2＋H2R

2H2O

+R注：O2-

超氧化物阴离子（毒性最强）（二）厌氧生长的机制：超氧化物歧化酶过氧化氢酶过氧化物酶第4页，共31页，2023年，2月20日，星期五2、缺乏细胞色素和细胞色素氧化酶：细胞色素和细胞色素氧化酶氧化还原电势很高。有氧条件下才能氧化培养基中的营养物质，产生能量，维持细菌生长繁殖，厌氧菌没有这些酶类，故不能在有氧条件下生存（二）厌氧生长的机制：第5页，共31页，2023年，2月20日，星期五二、厌氧菌的种类：种类（31属、245种)芽孢厌氧菌

(10％)无芽孢厌氧菌（90％）产气荚膜B——

气性坏疽破伤风B——

破伤风肉毒B——

肉毒中毒球菌杆菌（50％）G＋

G－球菌杆菌第6页，共31页，2023年，2月20日，星期五三、厌氧菌培养原则：㈠、标本的收集：正常无菌的部位采集的标本：血、胸腔抽出液、心包液、腹腔液、关节液、胆汁、外科手术取出脓汁、深部脓抽出物、膀胱穿刺抽出的尿液被正常菌群污染的标本不宜做厌氧培养㈡、标本的运送：注意事项：

1、标本绝对不可被正常菌群污染2、标本避免暴露空气或尽量缩短与空气接触时间第7页，共31页，2023年，2月20日，星期五㈢、厌氧菌培养原则第8页，共31页，2023年，2月20日，星期五四、无芽孢厌氧菌：(一)、主要无芽孢厌氧菌及其分布（表一）：

无芽孢厌氧菌群皮肤口腔胃肠道泌尿生殖道革兰阳性杆菌双歧杆菌属－＋＋＋优杆菌属－＋＋＋乳杆菌属－＋＋＋丙酸杆菌属＋＋＋革兰阳性球菌粪球菌属－＋＋－消化球菌属＋－＋＋消化链球菌属＋＋＋＋第9页，共31页，2023年，2月20日，星期五四、无芽孢厌氧菌：(一)、主要无芽孢厌氧菌及其分布（二）：无芽孢厌氧菌群皮肤口腔胃肠道泌尿生殖道革兰阴性杆菌类杆菌属－＋＋＋梭杆菌属－＋＋＋卟啉单胞菌属－＋＋＋普雷沃菌属＋＋＋革兰阴性球菌韦荣菌属－＋＋＋第10页，共31页，2023年，2月20日，星期五(二)、无芽孢厌氧菌的意义：1、与需氧菌和兼性厌氧菌构成人体正常菌丛（群），是正常菌群的优势菌（以人体四大菌库为例）第11页，共31页，2023年，2月20日，星期五⑴、促进Fe++、VitB的吸收

Eh↓→有利于Fe++的吸收(无菌动物则不能吸收)PH改变，有利于VitD的吸收胆固醇、脂肪、蛋白质、类脂、尿素等物质吸收和代谢均有正常菌群参加

2、正常菌群与人体生命关系密切：双歧细菌第12页，共31页，2023年，2月20日，星期五⑵、与人体免疫的关系：

H2O2的作用：唾液链球菌产生H2O2，可拮抗白喉杆菌、脑双球菌生长有机酸作用：脆弱类B、双歧BPH↓、Eh↓

不利于需氧菌生长。

占位性保护作用：封闭了致病菌的侵入门户营养竞争作用：②免疫源性作用：正常菌群（Ag）→机体免疫系统成熟③促癌、抑癌作用④与人体衰老的关系：双歧杆菌具有抗衰老作用生物拮抗的作用第13页，共31页，2023年，2月20日，星期五3、厌氧菌作为肿瘤基因治疗转移的载体厌氧菌不仅对肿瘤有直接的溶瘤作用，而且具有良好的肿瘤靶向定植性

利用厌氧菌将目的基因靶向性导入肿瘤组织，即可最大程度地发挥抑癌效应，同时又尽量减少对正常组织地损害第14页，共31页，2023年，2月20日，星期五理想厌氧菌具备的特点对宿主无毒性;具有较高的靶向性，在肿瘤组织中增殖而在正常组织中不生长;在瘤体内有良好的增殖分裂能力;具有高效表达转入菌体内的外源基因的能力;能通过生长中争夺营养，局部产生细胞毒性或表达治疗基因而引起肿瘤消退;有运动能力，可分布于整个肿瘤组织;本身具有溶瘤效应;无免疫原性，不引起机体免疫应答;对抗生素敏感，可控制其生长，治疗后易于从宿主体内彻底清除。第15页，共31页，2023年，2月20日，星期五(三)、无芽孢厌氧菌感染机体的条件、特点及所致疾病：1、感染的条件：

⑴全身免疫功能下降，如肿瘤、糖尿病、胶原性疾病等

⑵局部防御屏障受到破坏，如拔牙、外科手术、肠穿孔、开放性骨折等

⑶组织缺血、缺氧及Eh降低：局部血管受损、水肿、肿瘤压迫、包扎过紧等第16页，共31页，2023年，2月20日，星期五2、无芽孢厌氧菌的致病物质毒力因子细菌粘附素荚膜脆弱类杆菌、产黑素普氏菌菌毛脆弱类杆菌、牙龈卟啉单胞菌血凝素牙龈卟啉单胞菌、核梭杆菌抗有毒氧基团超氧化物歧化酶多种无芽孢厌氧菌触酶多种无芽孢厌氧菌抗吞噬作用荚膜脆弱类杆菌、产黑素普氏菌IgA、IgM、IgG蛋白酶某些卟啉单胞菌和普雷沃菌脂多糖脆弱类杆菌、某些梭杆菌挥发性脂肪酶多种无芽孢厌氧菌第17页，共31页，2023年，2月20日，星期五3、所致疾病：

无芽孢厌氧菌感染无特殊的临床表现

感染遍及全身各器官及组织

无芽孢厌氧菌感染率高的疾病有：

牙周脓肿、扁桃体周围脓肿、肺脓肿、肛旁脓肿、

急性坏死性肠炎

慢性乳突炎、口腔和牙源性感染、阑尾炎并发腹膜炎、

腹腔术后感染、脑脓肿等

第18页，共31页，2023年，2月20日，星期五临床标本中常见致病厌氧菌的分离百分率数分离百分率数分离百分率脆弱类杆菌群14134.8脆弱类杆菌7719.0多形类杆菌123.0普通类杆菌102.4吉氏类杆菌102.4卵园类杆菌61.5单行类杆菌30.7未能定种235.7其他类杆菌产色素266.4不产色素4511.1梭状杆菌327.9消化链球菌11728.9梭芽孢菌92.2无芽孢革兰氏阳性杆菌204.9革兰氏阴性球菌153.7第19页，共31页，2023年，2月20日，星期五各种感染厌氧菌的发生率第20页，共31页，2023年，2月20日，星期五种类：破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、肉毒杆菌特点：①外源性感染②创伤感染中重要影响③有特定病种，出现典型症状

四、厌氧芽孢杆菌第21页，共31页，2023年，2月20日，星期五破伤风菌引起破伤风，是一种古老的疾病，病死率高。WHO1981年报告，全世界每年约有100万人死于破伤风细菌厌氧伤口繁殖→外毒素→骨骼肌痉挛→肌张力↑,称破伤风或七日风破伤风杆菌（Clostridumtetani)创伤、旧法接生第22页，共31页，2023年，2月20日，星期五一、主要生物学特性：㈠形态、染色:G＋细长杆菌、无荚膜、芽孢呈鼓槌状.㈡专性厌氧菌：血平板上呈羽毛状菌落，菌落中央紧密，外周疏松，扁平，边缘不整齐，血平板上有溶血环㈢抵抗力：强，对热（121℃×15’、150℃×60’）对干燥及一般化学消毒剂有较强抵抗力，在土壤及干燥中存活时间长，可达数十年

第23页，共31页，2023年，2月20日，星期五破伤风芽孢梭菌、鼓槌状芽孢第24页，共31页，2023年，2月20日，星期五肉毒芽孢梭菌、网球拍状芽孢第25页，共31页，2023年，2月20日，星期五二、致病性与免疫性㈠发病条件：创伤（脐带）→厌氧伤口感染厌氧性伤口形成条件：

1、伤口窄而深：子弹盲管伤，锈钉伤等；

2、脏及伴血循环障碍：有异物（泥土、杂物），坏死组织多；

3、混合感染：需氧菌与厌氧菌混合感染第26页，共31页，2023年，2月20日，星期五㈡致病因素与致病条件：

1、致病因素：破伤风痉挛毒素(tetanospasmin)

破伤风溶血毒素(tetanolysin)2、破伤风痉挛毒素的结构与致病过程

3、所致疾病：破伤风表现：全身骨骼肌兴奋性增高，张口困难，牙关紧闭，苦笑面容，颈项强直，角弓反张，呼吸困难，最后窒息死亡㈢免疫性：病后免疫力不牢固，可再感染、患病后仍需接种破伤风类毒素第27页，共31页，2023年，2月20日，星期五破伤风杆菌痉挛毒素结构破伤风痉挛毒素由质粒编码，M.W160KD蛋白质，不耐热（65℃×30’即破坏），毒素由二条肽链组成，即重链（105KD）和轻链（55KD）。重链和轻链中有连接肽对蛋白质敏感。第28页，共31页，2023年，2月20日，星期五破伤风杆菌痉挛毒素结构

轻链为毒性部分，为锌内肽酶（Zineendopeptidase),重链为具有结合和运输功能，Hc能与