变更操作程序SOP

资料整理资料整理变更操作程序SOP文件编号：SOP-ZL036-00页码：1/5版本：01修订号：00机密等级：秘密起草人起草日期颁发部门质量控制部审核人审核日期批准人批准日期生效日期分发清单研发部[]质量管理部[]综合管理部[]生产管理部[]市场销售部[]财务部[]1.目的规范如何提出、批准和实施变更。2.范围适用于质量系统的变更、生产系统的变更、质控系统的变更、物料系统的变更、设施与设备系统的变更、包装与标签系统的变更。3.职责3.1.质量保证部负责本规程的起草3.2.质量保证部副经理负责本规程的审批3.3.质量保证部QA负责本程序的实施4.定义无5.引用标准无6.材料6.1.仪器设备无6.2.器械、用具无7.流程图无8.内容8.1.概述8.1.1.变更的定义:变更指以改进为目的而提出的对药品生产质量管理全过程中某项内容的变更。生产条件的变动、技术改革、技术引进、工艺改进、设备的更新、改造等均属变更范畴。8.1.2.变更的原则8.1.2.1变更经审批才能执行，未审批不得进行变更。8.1.2.2变更应进行验证。8.1.3.变更的分类（按系统分）变更可以分为六类，分别为质量系统变更、生产系统变更、质控系统变更、物料系统变更、设施与设备系统变更、包装与标签系统变更。8.1.4.变更的级别分类8.1.4.1重大变更重大变更是指对半成品或成品质量有较大影响的变更，对质量影响分为降低，等同，提高。重大变更须经所有部门及客户评价，并经总经理审核批准或否决。如有必要需由相关客户或者政府部门评价、批准后，方可进行变更。重大变更主要包括下列内容：8.1.4.1.1主要工艺路线及原料的改变；8.1.4.1.2使用关键原料的改变（包括关键供应商的变更）；8.1.4.1.3生产设施和设备的改型；8.1.4.1.4产品内包材的变更；8.1.4.1.5关键工艺条件和参数的改变；8.1.4.1.6关键原材料、半成品、成品以及过程产品的分析方法作重大的增补、删除或修改；8.1.4.1.7产品质量标准的变更；8.1.4.1.8产品有效期（复验期）的变更；8.1.4.1.9厂房或生产地址的变更（生产工艺不发生变化）；8.1.4.1.10其他对半成品或成品质量有较大影响的变更。8.1.4.2主要变更主要变更是指对产品的质量、性能、生产技术水平可能产生一般影响的变更。主要变更须经公司内部相关部门评价，并经质量总监审核批准或否决。主要变更主要包括下述内容：8.1.4.2.1关键工序进行的同类型或相似的设备的变更；8.1.4.2.2非关键工艺条件和参数的变更，如原料、加料顺序的改变等；8.1.4.2.3工艺控制参数变更至更严格的范围或采用新的准确度更高的半成品检验方法；8.1.4.2.4标签等外包装材料的变更；8.1.4.2.5生产辅助设备的变更；8.1.4.2.6生产及质量管理用的计算机软件的变更；8.1.4.2.7产品的仓储条件及运送方法等的变更；8.1.4.2.8非关键原辅料供应商的改变；8.1.4.2.6原辅料、半成品、成品以及过程分析的分析装置的变更；8.1.4.2.9物料质量标准中新增加检验参数以及所增加检验项目的检验方法的变更或替代；8.1.4.2.10生产工艺中一般变更引起的或产品理化性质方面的变更；8.1.4.2.11其他对产品的质量、性能、生产技术水平产生一般影响的变更。8.1.4.3一般变更:一般变更是指规定变更范围对质量没有影响的变更，用验证结果支持过程或确认的变更，没有影响或影响甚微，但对质量与变更前有等效性的变更。一般变更须经变更申请部门评价并经QA经理审核批准或否决。一般变更主要包括下述内容：8.1.4.3.1生产工艺过程中检测项目的增加；8.1.4.3.2公司机构和人员的变化；8.1.4.3.3缩小参数限度；实验过程微小变更；8.1.4.3.4设备备件的更换；8.1.4.3.5质量保证体系等同或升级的变更；8.1.4.3.6其他不涉及生产过程中的参数或质量标准的轻微调整。8.2.变更的程序8.2.1.任何部门都可以提出相应系统的变更申请，如生产、QC，填写《变更申请表》，提出变更事项、理由、目的并提出详细的变更方案，由变更提出部门管理人员审核和确认签字，并填写变更申请日期，交QA初步审核。8.2.2.经QA初步审核，确定变更级别后，发往变更相关部门对所提出的变更进行评估，评估内容包括：变更的影响范围（程序、文件、体系、供应商/合同方、验证、培训、注册/法规），并填写变更评估，评估的结果包括确定变更的内容、确定措施的实施负责人、制定具体的实施措施要求、变更措施的完成时间。重大变更须经所有部门及客户评价。8.2.3.相关部门评估完成后，变更级别为一般变更的交质量保证经理审批，变更级别为主要变更的交质量保证经理、质量总监审批，变更级别为重大变更的交质量保证经理、质量副总/总监、总经理审批，审批同意后，方可开始变更。必要时，还需由相关客户评价、批准后，方可进行变更。如审核不批准，则需书面通知变更申请部门审核结果，并详述不合格缘由。8.2.4.得到批准后，变更提出部门和相关部门立即进入变更实施阶段，变更前，需对涉及变更的人员进行培训，依照制定的详细行动方案进入变更行动。并填写《变更执行表》。填写变更目标、结果及变更实施情况。变更过程中如需对已经进行中的变更行动进行调整，需上报QA并提出行动补充计划。8.2.5.变更结束后，由QA指定相关部门填写《变更执行表》中“变更验收”一项，相关部门对变更实施报告进行验收评价。并确定是否需要进行验证、稳定性考察。当变更改变原辅料、与血清直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响产品质量的主要因素时，还应对变更实施后最初至少三个批次的药品进行稳定性考察。并在该三批产品的批生产记录中应记录变更的主要项目、主要理由及主要内容，并记录变更执行号，以便调阅变更档案。8.2.6如遇验证失败、稳定性试验失败等情况，可考虑终止此变更，详细注明原因、变更已进行程度、对工厂已生产的影响等。得到QA批准后方可终止此变更。8.2.7验证完成后，将《变更执行表》交相关管理人员填写实施审批意见，变更级别为一般变更的交质量保证经理填写，变更级别为主要变更的交质量保证经理、质量副总/总监填写，变更级别为重大