恶性胸膜间皮瘤的诊断与治疗

恶性胸膜间皮瘤的诊断与治疗

膜间皮肤瘤分为有限型和弥漫型。弥漫型曼马座瘤是良性的，因此也被称为恶性曼马座瘤（pmm）。MPM是源自胸膜间皮的一种罕见肿瘤。自20世纪50年代以来，研究发现MPM与石棉暴露有关，尤其是青石棉与石英。MPM初期临床表现为呼吸困难，与发生胸腔积液有关，另外还常伴有与呼吸运动无明显关系的胸膜疼痛。随着病情发展，可观察到明显的半胸回缩，且疼痛强烈和持久1综合化疗和pmm1.1培美曲滩与环保思责Vogelzang等1.2治疗mpm以及非小细胞癌培美曲塞是一种叶酸类似物抑制剂，主要用于治疗MPM以及非小细胞癌。但在用培美曲塞化疗时，患者血细胞减少率升高，所以在化疗时接受叶酸及维生素B1.3未得到推广研究发现，顺铂联合雷替曲塞也是一种合理选择，但雷替曲塞在美国尚未商业化，因此未得到推广。国外学者探讨了顺铂联合培美曲塞或雷替曲塞治疗MPM的疗效和安全性，结果显示，培美曲塞或雷替曲塞联合顺铂治疗MPM临床疗效相当，对于经济条件较差的MPM患者，可选用雷替曲塞联合顺铂治疗作为治疗MPM的一线方案1.4培美可口可乐公司、顺铜集团、兰香烷基乳吴翔等2抗癫痫药物2.1mpm有效制血管内皮生长因子是MPM细胞的关键促分裂原，因此血管内皮生长因子的靶向药可能对抑制MPM有效。一项开放标签Ⅱ期研究用于评估向培美曲塞/卡铂中添加贝伐单抗作为MPM患者一线治疗的活性，然而与标准培美曲塞联合铂类化疗相比，该试验未能达到改善50%中位无进展生存期（progressionfreesurvival,PFS）的目的2.2纳武单抗维持治疗日本的一项Ⅱ期试验中，对18例无法手术切除的MPM患者使用顺铂、培美曲塞和纳武单抗联合化疗，每3周为1个周期，共4～6个周期。之后使用纳武单抗维持治疗，直至疾病进展出现无法耐受的毒性作用或患者病情符合戒断标准。试验显示出较好的临床效果和可接受的毒性特征。由于该试验为单臂研究，比起运用贝伐单抗的随机、对照和开放标记的Ⅲ期试验，缺乏值得信赖的临床证实，但仍有进一步探索的价值2.3线或二代化疗失败患者的治疗曲美母单抗是一种抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(cytotoxicT-lymphocyte-associatedprotein4,CTLA4）单克隆抗体，单独用于间皮瘤患者时，最初有良好活性，但在一项研究中，与安慰剂相比并未改善一线或二线化疗失败患者OS。度伐单抗是一种完全人类单克隆抗体，可阻断程序性死亡受体1(programmedcelldeathprotein1,PD-1）和CD80的结合，从而增强T细胞对癌细胞的反应。在一项开放标记和非随机Ⅱ期试验中，共纳入40例无法切除的间皮瘤患者，接受曲美母单抗和度伐单抗治疗，每4周为1个周期，共进行4个周期。之后采用度伐单抗维持治疗，最多为9个周期。结果显示，PFS为5.7个月，OS为16.6个月。依据指南，治疗相关毒性通常可控且可逆。该研究结果表明，曲美母单抗和度伐单抗组合对间皮瘤患者具有更高的安全性，值得进一步探索2.4pd-1和pd-l1的联合应用近年美国开发了PD-1抑制剂（pembrolizumab），可阻断PD-1与PD-L1结合，使得处于免疫耐受的T细胞重新激活，并参与杀灭肿瘤细胞。PD-1/PD-L1途径在调节T淋巴细胞活化、免疫耐受和肿瘤免疫逃逸过程中至关重要。PD-L1在20%～40%的MPM患者中表达，在非上皮样肿瘤中更为常见3一般化疗3.1提高生存率的治疗自2003年以来，用于诱导和姑息治疗的标准化疗方案是顺铂与培美曲塞组合，虽然患者生存率得到提高，但患者的OS仅为12个月。目前尚未有治疗方案能够进一步提高生存期。有研究表明化疗功效通常受到肿瘤摄取和分布不足的限制，因此减轻肿瘤缺氧同时改善灌注策略可以增强放疗、化疗和免疫疗法。Riedel等3.2瘤细胞凋亡，肿瘤杀力一项研究使用胸腔内灌注高温化疗诱导MPM患者肿瘤细胞凋亡，然后测量肿瘤杀伤效应。结果显示，在MPM患者中，胸腔内灌注高温化疗可诱导肿瘤细胞有效凋亡，但需要在24h后立即增加灌注，改变峰值3.3氨基乙酸反应化疗药物经常受到癌细胞多药耐药性的阻碍，Mungo等Cova等4随访后的日常事务4.1培美曲谢保存治疗培美曲塞作为治疗MPM的单一药剂在Ⅱ期试验中显示出活性，RR和OS分别为14.1%和10.7个月4.2mpm患者os的有效性一项研究旨在评估二线吉西他滨化疗方案对接受一线培美曲塞治疗方案的MPM患者OS的有效性。根据其研究结果，可以考虑将基于吉西他滨的方案作为培美曲塞加铂治疗MPM患者后的二线化疗4.3bamlet和blaglet混合物油酸与牛α-乳清蛋白复合物（（bovinealpha-lactalbuminmadelethaltotumours,BAMLET）、油酸与牛β-乳球蛋白复合物（beta-lactoglobulinmadelethaltotumours,BLAGLET）已被证明体外广谱抗癌活性>50种癌细胞，并在一些肿瘤体内试验中显示出减少肿瘤和对健康组织无毒的功效。Rath等4.4纳武单抗和伊匹单抗组合一项前瞻性单中心、单臂和Ⅱ期试验评估了纳武单抗和伊匹单抗组合治疗复发MPM患者的安全性和有效性，结果显示，纳武单抗联合伊匹单抗在治疗复发性MPM患者中有显著疗效4.5联合治疗联合治疗在二线治疗中取得了良好效果，如吉西他滨联合长春瑞滨，吉西他滨联合表柔比星，伊立替康和顺铂联合丝裂霉素4.6培美曲塞薄膜MPM治疗后局部复发率较高，目前可在胸膜内植入载有抗癌药物的种植体预防复发。在一项研究中，研究人员开发了一种负载培美曲塞的透明薄质酸聚合物膜，该薄膜亲水且柔韧，可黏附于间皮表面，在大鼠间皮瘤复发的原位模型中，培美曲塞负载的薄膜显示出静脉内或胸膜内施用培美曲塞二钠溶液的相同抗肿瘤功效，而当与装载顺铂的透明质酸薄膜一起使用时，植入物几乎完全阻止肿瘤复发。对于已经选择手术作为可行性治疗的患者，局部使用载药聚合植入物似乎是理想的化疗策略4.7治疗前后剂量在MPM的二线化疗中应避免使用已知无效的药物，以免对患者OS产生影响。一项随机Ⅱ期试验研究将德法替尼（FAK抑制剂）作为标准一线化疗后的维持治疗是否可以改善MPM患者的PFS。该试验共收纳344例患者，其中173例患者接受德法替尼治疗，另外171例接受安慰剂治疗。德法替尼组患者中位PFS为4.1个月，安慰剂组为4.0个月。德法替尼组患者的中位OS为12.7个月，而安慰剂组患者为13.6个月。结果表明，德法替尼未改善患者的PFS和OS，德法替尼不能对进展MPM进行维持治疗MPM患者的治疗中，化疗、靶向治疗和免疫治疗等疗法越来越突出。虽然MPM的诊断和治疗在不断发展，但患者预后较差且容易复发。化疗、手术和放疗的最佳排序未能确定，但一项研究认为，针对可切除的MPM患者，先行诱导化疗再行切除