(2025年)(完整版)医学遗传学试题及答案

(2025年)(完整版)医学遗传学试题及答案一、单项选择题（每题1分，共20分）1.人类体细胞正常核型中，G组染色体的特征是（）A.中央着丝粒，无随体B.亚中着丝粒，有随体C.近端着丝粒，有随体D.端着丝粒，无随体2.以下哪种染色体畸变属于平衡畸变（）A.47,XX,+21B.46,XX,del(5)(p15)C.46,XY,t(9;22)(q34;q11)D.45,X3.关于Huntington病（HD）的动态突变，正确的描述是（）A.突变基因为CAG三核苷酸重复扩增B.父系传递时重复次数更易减少C.属于隐性遗传病D.发病年龄与重复次数呈正相关4.线粒体DNA（mtDNA）的遗传特征不包括（）A.母系遗传B.高突变率C.阈值效应D.严格的孟德尔分离定律5.一对表型正常的夫妇生育了一个患有白化病（AR）的女儿，他们再次生育患儿的概率是（）A.1/2B.1/4C.1/8D.1/166.以下属于X连锁隐性遗传病的是（）A.抗维生素D佝偻病B.红绿色盲C.多指症D.先天性肾上腺皮质增生症7.罗伯逊易位携带者的核型通常为（）A.45,XX,-14,-21,+t(14;21)(q10;q10)B.46,XX,inv(9)(p12q13)C.47,XX,+21D.46,XY,del(15)(q11q13)8.多基因病的遗传度（h²）反映（）A.环境因素对表型的影响程度B.遗传因素对表型的贡献比例C.致病基因的显性程度D.群体中患者的比例9.以下哪项不属于染色体病的共同特征（）A.智力低下B.生长发育迟缓C.特异性皮肤纹理改变D.单器官特异性畸形10.关于假基因的描述，错误的是（）A.与功能基因序列高度同源B.通常因突变失去转录能力C.可通过反转录插入基因组D.对基因表达无调控作用11.产前诊断中，绒毛膜取样（CVS）的最佳时间是（）A.孕4-6周B.孕8-10周C.孕10-12周D.孕16-20周12.脆性X综合征的致病机制是（）A.FMR1基因5'UTR区CGG重复扩增B.DMD基因外显子缺失C.CFTR基因ΔF508突变D.β-珠蛋白基因点突变13.以下哪种情况可能导致嵌合体形成（）A.减数分裂I期染色体不分离B.减数分裂II期染色体不分离C.有丝分裂染色体不分离D.同源染色体交换14.遗传印记的分子机制主要是（）A.DNA甲基化B.组蛋白乙酰化C.非编码RNA调控D.染色质重塑15.携带者筛查适用于（）A.已出现症状的遗传病患者B.有遗传病家族史的健康个体C.新生儿遗传病初筛阳性者D.肿瘤患者的体细胞突变检测16.关于线粒体阈值效应，正确的是（）A.突变mtDNA比例超过阈值才会出现表型B.所有组织的阈值相同C.阈值仅与突变类型有关D.父系传递时阈值更低17.以下属于常染色体显性遗传病（AD）的是（）A.囊性纤维化B.马方综合征C.血友病AD.苯丙酮尿症18.染色体数目畸变的主要原因是（）A.染色体断裂B.染色体倒位C.姐妹染色单体不分离D.染色体缺失19.产前诊断中，胎儿游离DNA（cfDNA）检测主要用于筛查（）A.单基因遗传病B.染色体非整倍体C.线粒体遗传病D.多基因遗传病20.关于动态突变的描述，错误的是（）A.可发生于编码区或非编码区B.重复次数与疾病严重程度正相关C.具有遗传早现现象D.突变不可稳定传递二、多项选择题（每题2分，共10分，多选、少选、错选均不得分）1.属于染色体结构畸变的有（）A.缺失B.重复C.倒位D.易位2.X连锁隐性遗传病的系谱特征包括（）A.男性患者远多于女性B.男性患者的致病基因来自母亲C.女性患者的儿子全部患病D.男性患者的女儿均为携带者3.线粒体遗传病的特点包括（）A.母系遗传B.异质性C.阈值效应D.父系传递4.多基因病的发病风险与以下哪些因素相关（）A.亲属级别B.患者数量C.病情严重程度D.性别差异5.基因诊断的常用技术包括（）A.荧光原位杂交（FISH）B.聚合酶链反应（PCR）C.全外显子测序（WES）D.核型分析三、名词解释（每题3分，共15分）1.动态突变2.遗传印记3.线粒体阈值效应4.假基因5.携带者筛查四、简答题（每题8分，共32分）1.比较常染色体显性遗传（AD）与X连锁显性遗传（XD）的系谱特征。2.简述线粒体遗传病的母系遗传特征及其分子机制。3.染色体平衡易位携带者的遗传风险是什么？请结合减数分裂过程说明。4.多基因病复发风险估计的主要影响因素有哪些？五、案例分析题（23分）案例：一对夫妇（男方30岁，女方28岁）因“第一胎女儿患有多指（轴后A型，AD）伴红绿色盲（XR）”前来咨询。男方表型正常，女方表型正常，女方的父亲有红绿色盲史，男方的母亲曾生育过一个多指患儿（已夭折）。问题：1.分析多指和红绿色盲的可能遗传方式及家系中致病基因的传递路径（8分）。2.计算该夫妇再次生育时，子代患多指、红绿色盲及同时患两种病的概率（10分）。3.提出针对该家庭的遗传咨询建议（5分）。答案一、单项选择题1.C2.C3.A4.D5.B6.B7.A8.B9.D10.D11.C12.A13.C14.A15.B16.A17.B18.C19.B20.D二、多项选择题1.ABCD2.ABCD3.ABC4.ABCD5.ABC三、名词解释1.动态突变：指某些基因的核苷酸重复序列（如三核苷酸）在世代传递过程中拷贝数发生扩增，导致基因功能异常的突变方式，常见于脆性X综合征、Huntington病等。2.遗传印记：又称基因组印记，指来自父方或母方的等位基因因DNA甲基化等表观修饰差异，导致在子代中表达状态不同的现象，如Prader-Willi综合征（父源15q11-13缺失）与Angelman综合征（母源15q11-13缺失）。3.线粒体阈值效应：由于线粒体异质性（正常与突变mtDNA共存），当突变mtDNA比例超过某一阈值时，细胞能量代谢障碍，导致组织器官出现功能异常；不同组织对能量需求不同，阈值也不同（如脑、肌肉阈值较低）。4.假基因：与功能基因序列高度同源但失去正常功能的DNA序列，多因突变（如终止密码子插入、启动子缺失）无法转录或翻译，分为复制型（通过基因重复产生）和加工型（通过mRNA反转录插入基因组）。5.携带者筛查：针对表型正常但携带隐性致病基因（如AR病杂合子、X连锁隐性遗传病女性携带者）的人群进行检测，评估其生育患儿的风险，常见于地中海贫血、囊性纤维化等遗传病。四、简答题1.AD与XD系谱特征比较：AD：①男女发病机会均等；②患者双亲之一必为患者（若为新突变则双亲正常）；③患者子女约1/2发病；④连续传递无隔代现象；⑤显性纯合子（AA）病情可能重于杂合子（Aa）。XD：①女性发病率高于男性（约2倍），但男性病情常更重；②男性患者的女儿全部发病，儿子正常（致病基因随X染色体传递）；③女性患者（杂合子）子女各1/2发病；④连续传递；⑤不存在男性→男性传递（父方X染色体不传给儿子）。2.线粒体遗传病的母系遗传特征及机制：特征：①致病基因仅通过母亲传递给所有子女（儿子不能传递给后代，女儿可继续传递）；②家系中男性和女性均可发病，但仅女性患者能将致病突变传递给子代。机制：①受精时，精子线粒体（含mtDNA）因尾部脱落或被卵母细胞降解，子代线粒体几乎全部来自卵母细胞；②mtDNA为母系遗传，无同源重组，突变随卵母细胞传递；③若卵母细胞存在mtDNA异质性（正常与突变mtDNA共存），子代可能因随机分配出现不同突变比例（遗传瓶颈效应）。3.染色体平衡易位携带者的遗传风险：平衡易位指两条染色体发生断裂后交换片段，总数不变但结构异常（如t(14;21)）。携带者表型正常，但减数分裂时，易位染色体与正常染色体联会形成四射体，经分离可产生6种配子：①正常配子（含2条完整染色体）；②平衡易位配子（含易位染色体，与携带者核型相同）；③缺失/重复配子（含一条正常染色体+一条部分缺失/重复的易位染色体）。风险：约1/6配子正常或平衡，5/6配子异常（含染色体部分缺失/重复），导致子代出现流产、死胎或染色体病（如t(14;21)携带者生育21三体患儿的风险约10%-15%）。4.多基因病复发风险估计的影响因素：①亲属级别：一级亲属（父母、子女、同胞）风险＞二级亲属＞三级亲属；②患者数量：家庭中患者越多，复发风险越高（如一对夫妇生育2个患儿，风险高于生育1个）；③病情严重程度：病情越重，说明个体易患性越高，复发风险越高（如双侧唇腭裂＞单侧）；④性别差异：若某种多基因病存在性别易感性差异（如先天性幽门狭窄男性发病率高），则少发性别患者的亲属复发风险更高（如女性患者的儿子风险＞男性患者的儿子）；⑤群体发病率：复发风险与群体发病率正相关（经验公式：当群体发病率为0.1%-1%，遗传度70%-80%时，一级亲属风险≈√群体发病率）。五、案例分析题1.遗传方式及传递路径：多指（轴后A型）：AD遗传。男方母亲曾生育多指患儿（已夭折），提示男方可能携带致病基因（Aa）；男方表型正常（若为AD，可能为隐性纯合aa，但需考虑外显不全或新突变），但女方表型正常（aa），女儿患病（Aa），说明男方必为携带者（Aa），可能因外显率问题表型正常（或新突变）。红绿色盲：XR遗传。女方父亲患红绿色盲（XᵇY），女方必为携带者（XᴮXᵇ）；男方表型正常（XᴮY），女儿患病（XᵇXᵇ）需同时从父母获得Xᵇ，但男方无Xᵇ，故可能为女方X染色体不分离（产生XᵇXᵇ配子）与男方Y配子结合（XᵇXᵇY），或女儿为XᵇXᵇ（但男方无Xᵇ，矛盾，需考虑新突变或实验室误差）。2.再发风险计算：多指（AD）：男方（Aa）×女方（aa）→子代1/2概率Aa（患病），1/2概率aa（正常）。红绿色盲（XR）：女方（XᴮXᵇ）×男方（XᴮY）→女儿：1/2XᴮXᴮ（正常）、1/2XᴮXᵇ（携带者）；儿子：1/2XᴮY（正常）、1/2XᵇY（患病）。同时患两种病：多指（1/2）×红绿色盲（儿子1/2，女儿0）→儿子中概率1/2×1/2=1/4；女儿中多指概率1/2，但红绿色盲概率0→总概率1/2（多指）×（儿子1/2红绿色盲）=1/4（仅儿子可能