中药制剂生产操作规程及安全注意

中药制剂生产操作规程及安全注意中药制剂生产是传承中医药理论、保障临床用药安全有效的核心环节，其操作规程的规范性与安全管理的严谨性，直接关系药品质量、生产效率及人员设备安全。本文结合中药制剂全流程生产特点，梳理核心操作要点与安全管理要求，为生产实践提供专业指引。一、生产前准备阶段操作规范（一）人员资质与状态管理生产人员需持有效健康证，经GMP及岗位技能培训考核合格后方可上岗。操作前更换洁净工作服、鞋，佩戴口罩、帽子、手套（接触毒性物料时双层防护），保持手部清洁，禁止携带无关物品进入生产区。（二）设备与设施检查1.设备检查：开机前确认搅拌器、泵体、加热装置无松动泄漏，仪表（温度、压力、计量秤）在校准有效期内，润滑系统油位正常。关键设备（如提取罐、压片机）需填写“设备使用前检查记录”，记录设备编号、运行参数及异常情况。2.设施清洁：生产区地面、墙面、操作台用75%乙醇或季铵盐类消毒剂清洁；洁净区（D级或C级）提前30分钟开启净化系统，监测温湿度（18-26℃、45-65%）、压差（≥10Pa）及悬浮粒子数，确保符合洁净度要求。（三）物料准备与核对依据生产指令，核对中药材（饮片）名称、批号、产地、质检报告（符合《中国药典》标准）。毒性药材（如马钱子、斑蝥）双人双锁管理，称量用精度衡器（如十万分之一天平），执行“双人复核”，记录称量数据与偏差（≤±1%）。二、核心生产工序操作规程（一）提取工序1.煎煮提取净制中药材按处方比例投入提取罐，加饮用水（或规定溶媒）高出药面2-5cm，蒸汽加热至____℃，煎煮1-3小时（依品种调整），共2-3次。每次煎煮后经____目筛网过滤药液，合并前监测罐内压力（≤0.1MPa）；煎煮结束后沥干药渣，记录重量（计算出膏率）。2.醇沉精制（乙醇沉淀为例）浓缩清膏冷却至室温，缓慢加入乙醇使含醇量达60-80%（依品种调整），边加边搅拌（20-30r/min），密闭静置12-24小时（2-10℃）。静置后分离上清液与沉淀，上清液经≤5μm滤布过滤，沉淀收集（回收或按废弃物处理）。操作时需防爆：乙醇属易燃溶剂，生产区禁明火，电器防爆型，通风开启，操作人员禁穿化纤衣物。（二）制剂成型工序1.丸剂生产（水丸为例）起模：药粉（或母核）与水（或粘合剂）混合，在泛丸锅（30-50r/min）滚动成2-3mm丸模，多次筛去碎粒、过大丸粒。成型：丸模分次加药粉与水，逐步增大至规定直径（6-9mm），每次加粉后滚动至光滑，最后滑石粉包衣（或干燥）。操作控制环境湿度（≤60%），泛丸锅定期清洁防交叉污染。2.颗粒剂生产制粒：清膏与辅料（糊精、蔗糖粉）混合制软材（手握成团、轻压即散），14-20目筛制粒；湿颗粒在沸腾干燥机干燥（进风60-80℃，出料≤40℃），10-16目筛整粒。分装：颗粒检验合格后，自动分装机按规定装量（如5g/袋）分装，装量差异≤±7.5%，封口后贴签（含名称、批号、规格、生产日期）。（三）液体制剂生产（合剂为例）1.配制：提取液、矫味剂、防腐剂按处方比例入配制罐，搅拌溶解（50-80r/min），调节pH（4.0-6.0），补纯化水至规定体积。2.过滤与灌装：药液经0.45μm微孔滤膜过滤，100级环境下灌装（玻璃瓶灭菌、胶塞硅化），灌装量比标示量多5-10%（补偿损失）。3.灭菌：灌装后立即灭菌（流通蒸汽100℃/30-60分钟或热压115℃/30分钟），冷却后检查漏液、破瓶。三、质量控制关键环节（一）过程质量监控1.中间产品检验：提取液检测相对密度（60℃测1.05-1.10）、pH值、有效成分（如黄芩苷≥8%）；颗粒检测粒度（≥95%过2号筛、≤5%过5号筛）、水分（≤8.0%）、溶化性（5分钟溶解）。2.在线监测：压片每15分钟抽查20片，片重差异±5%内、硬度≥3kgf；胶囊填充监测装量差异±10%内，及时调整设备参数。（二）成品质量检验成品按《中国药典》或注册标准全项检验：性状：丸剂圆整度、色泽，颗粒剂粒度、色泽，合剂澄清度（允许少量轻摇易散沉淀）；鉴别：TLC或HPLC鉴别特征成分；检查：微生物限度（细菌≤1000cfu/g、霉菌酵母≤100cfu/g、无致病菌）、重金属（≤10ppm）、农残（符合规定）；含量测定：HPLC/UV测有效成分（如三七总皂苷≥5.0%），符合标准。四、安全管理核心要求（一）人员安全防护接触高温设备（提取罐、灭菌柜）时，戴隔热手套、护目镜防烫伤；操作毒性药材（朱砂、雄黄）时，戴防毒面具、双层乳胶手套，工作后彻底洗手、更衣洗浴；登高作业系安全带，平台护栏≥1.2m，下方禁站人。（二）设备安全管理设备运行时禁擦拭维修，停机挂“维修中”标识；电气设备接地良好，电缆无破损，潮湿环境用防水插座；压力容器（提取罐、灭菌柜）每年校验，安全阀、压力表灵敏有效。（三）物料安全管理易燃易爆溶剂（乙醇、乙醚）存防爆仓库，远离火源，库内装防爆灯、可燃气体报警器（浓度≤LEL的25%）；毒性药材专柜存放，领用“五双管理”（双人收发、记账、保管、双锁、双账），剩余物料退回并记录；中药材（鲜品）防霉蛀，储存温度≤25℃、湿度≤65%，定期翻垛检查。（四）环境安全管理洁净区定期监测沉降菌（≤10cfu/皿）、浮游菌（≤100cfu/m³），高效过滤器半年测完整性；废弃物分类处理：药渣作有机肥，废乙醇回收精馏（≥90%回用），危险废物（含重金属沉淀）交有资质单位；车间设应急洗眼器、淋浴（距危险源≤15m），配灭火器（每50㎡1具，乙醇火灾用干粉/二氧化碳）。五、异常情况处理与应急管理（一）设备故障处理提取罐泄漏：关蒸汽阀、停进料、开排空阀降压，压力为0后维修人员检查密封垫、法兰，更换损坏部件；压片机卡模：停机手动盘车，取卡塞药片，检查冲模磨损，调整压力参数（避免过载）。（二）物料污染处理原料污染（药材发霉）：隔离批次、追溯来源、评估影响，必要时销毁；交叉污染（品种混装）：停生产、清理设备容器，“清洁剂-纯化水-消毒剂”三步清洁，验证残留物≤10ppm。（三）安全事故应急火灾：断电、灭火器扑救，拨火警电话，人员沿疏散通道撤离（湿毛巾捂口鼻、低姿前行）；化学品泄漏（乙醇）：关阀门、沙土吸附、通风驱散，泄漏区禁动火，人员戴防毒面具处理。企业每年组织应急演练（火灾逃生、泄漏处理），演练后评估效果、修订预案。六、文件与记录管理（一）生产记录批生产记录含物料称量、设备参数、中间品检验、异常处理，记录及时准确、操作人员签字，不得随意涂改（修改划改并签名）；关键工序（灭菌、分装）记录时间、温度、数量，便于追溯。（二）设备与检验记录设备日志记录开机时间、参数、维护内容（润滑、换滤芯）；检验报告含方法、数据、结论，原始记录保留至药品有效期后1年（至少5年）。（三）追溯与审计