原料药生产准入制度

PAGE原料药生产准入制度一、总则（一）目的为加强原料药生产管理，规范原料药生产秩序，保证原料药质量，保障公众用药安全有效，根据《中华人民共和国药品管理法》《药品生产质量管理规范》等法律法规及行业标准，制定本制度。（二）适用范围本制度适用于在中华人民共和国境内从事原料药生产活动的企业和单位。（三）基本原则1.依法合规原则原料药生产必须严格遵守国家法律法规和行业标准，依法取得相关许可和资质，确保生产活动合法合规。2.质量第一原则始终将产品质量放在首位，建立健全质量管理体系，严格控制生产过程中的各个环节，确保原料药质量符合标准要求。3.风险管理原则对原料药生产过程中的风险进行识别、评估和控制，采取有效的风险应对措施，降低风险发生的可能性和影响程度。4.持续改进原则不断完善原料药生产准入制度，持续改进生产管理水平和质量控制能力，适应行业发展和监管要求。二、生产企业资质要求（一）药品生产许可证1.企业应当依法取得《药品生产许可证》，明确生产范围包括所需生产的原料药品种。2.《药品生产许可证》应当在有效期内，按时进行换证和变更登记。（二）营业执照具有合法有效的营业执照，经营范围涵盖原料药生产相关内容。（三）药品生产质量管理规范认证1.企业必须按照《药品生产质量管理规范》（GMP）要求组织生产，取得相应的GMP认证证书。2.GMP认证证书应涵盖所生产的原料药品种，且在有效期内，定期接受监督检查和再认证。（四）人员资质1.企业负责人应具有药学或相关专业本科以上学历，熟悉药品生产质量管理法规和业务知识，具备一定的管理能力和经验。2.生产管理负责人应具有药学或相关专业大专以上学历，具有至少三年从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少有一年的原料药生产管理经验，熟悉原料药生产工艺和质量控制要求。3.质量管理负责人应具有药学或相关专业本科以上学历，具有至少五年从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少有一年的原料药质量管理经验，熟悉原料药质量标准和检验方法，能独立解决质量问题。4.质量受权人应具有药学或相关专业本科以上学历，具有至少五年从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少有一年的原料药生产或质量管理经验，熟悉原料药生产工艺和质量控制要求，具备独立履行职责的能力。5.从事原料药生产的操作人员、检验人员等应经过专业培训，具备相应的操作技能和知识，取得岗位操作证书。三、生产场地与设施要求（一）生产场地1.生产场地应与生产规模相适应，布局合理，便于生产操作、清洁维护和质量管理。2.原料药生产车间应独立设置，与其他药品生产区域有效分隔，防止交叉污染。3.生产场地应具备良好的通风、采光、排水等条件，保持环境整洁卫生。（二）生产设施1.应配备与生产原料药品种相适应的生产设备，设备的选型、安装应符合GMP要求，便于操作、清洁和维护。2.生产设备应定期进行维护保养和校准，确保设备正常运行，保证生产过程的稳定性和一致性。3.应具备完善的物料储存设施，包括原料库、中间产品库、成品库等，储存条件应符合物料特性要求，防止物料变质、污染。4.应配备必要的检验检测设备，如高效液相色谱仪、气相色谱仪、紫外可见分光光度计等，满足原料药质量检验的需要，检验检测设备应定期校准和维护，确保检测结果准确可靠。四、生产质量管理（一）文件管理1.企业应建立完善的文件管理体系，包括质量标准、生产操作规程、检验操作规程、批生产记录、批检验记录等文件。2.文件应符合GMP要求，内容准确、清晰、完整，具有可追溯性。文件的起草、审核、批准、发放、使用、修订、废止等应按照规定的程序进行管理。（二）物料管理1.物料供应商应进行严格的审计和评估，选择质量可靠、信誉良好的供应商。与供应商签订质量协议，明确双方的质量责任和义务。2.物料采购应遵循质量优先原则，确保所采购的物料符合质量标准要求。采购的物料应具有合法的来源，索取相关的质量证明文件。3.物料应按规定的条件储存，分类存放，并有明显的标识。对易制毒、易制爆等特殊物料应按照国家相关规定进行管理。建立物料出入库管理制度，严格记录物料的出入库数量、日期、来源、去向等信息。4.物料的发放应遵循先进先出、近效期先出的原则，确保物料在有效期内使用。对不合格物料应及时进行标识、隔离和处理，防止不合格物料流入生产环节。（三）生产过程管理1.生产前应进行充分的准备工作，包括设备的检查、清洁、维护，物料的准备，文件的审核等，确保生产条件符合要求。2.严格按照生产操作规程进行生产，控制生产过程中的各项参数，如温度、压力、时间、转速等，确保生产过程的稳定性和一致性。3.生产过程中应做好各项记录，包括批生产记录、批包装记录等，记录应及时、准确、完整，能够真实反映生产过程的实际情况。4.加强生产过程中的质量监控，对关键工序、关键控制点进行重点监控，及时发现和解决质量问题。对生产过程中出现的偏差应进行及时调查、分析和处理，采取有效的纠正措施和预防措施，防止偏差再次发生。（四）质量检验管理1.企业应建立完善的质量检验机构，配备足够数量的专业检验人员和检验设备，负责原料药的质量检验工作。2.质量检验应按照质量标准和检验操作规程进行，确保检验结果准确可靠。对每批原料药都应进行全项检验，合格后方可放行。3.检验记录应详细、完整，包括检验项目、检验方法、检验数据、检验结论等信息。检验记录应妥善保存，以备追溯和查询。4.对检验不合格的原料药应及时进行标识、隔离和处理，按照规定的程序进行审批和处置，防止不合格产品流入市场。（五）稳定性考察1.企业应开展原料药的稳定性考察工作，制定稳定性考察方案，明确考察的项目、方法、周期等内容。2.稳定性考察应采用科学合理的方法，模拟实际储存条件，对原料药的质量变化情况进行监测和分析。3.根据稳定性考察结果，确定原料药的有效期和储存条件，确保原料药在有效期内质量稳定可靠。五、生产监督管理（一）药品监督管理部门监管职责1.各级药品监督管理部门应加强对原料药生产企业的监督检查，制定年度监督检查计划，对企业的生产活动进行定期或不定期检查。2.监督检查内容包括企业资质情况、生产场地与设施、生产质量管理、文件管理、物料管理、生产过程管理、质量检验管理等方面，确保企业严格遵守法律法规和行业标准。3.对监督检查中发现的问题，应及时下达整改通知，要求企业限期整改。对整改不力或存在严重违法违规行为的企业，依法予以处罚。（二）企业自查与整改1.企业应建立自查制度，定期对自身的生产活动进行自查，发现问题及时整改。2.自查内容应涵盖本制度的各项要求，对自查中发现的不符合项，应分析原因，制定整改措施，明确整改责任人，限期完成整改。3.企业应将自查情况和整改结果形成报告，上报当地药品监督管理部门，并留存备查。（三）行业协会自律管理1.原料药行业协会应充分发挥行业自律作用，加强对会员企业的指导和监督。2.制定行业规范和自律公约