药物化学重点 (一)

药物化学重点

重点

第一章绪论

1药物的概念

药物是用来预防、治疗、诊断疾病，或为了调节人体功能、提高生活质量、

保持身体健康的特殊化学品。

2药物化学是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研

究药物分子与机体细胞之间相互作用规律的综合性学科。

3药物化学的研究内容及任务

既要研究化学药物的化学结构特征，与此相联系的理化性质，稳定性状况，

同时乂要了解药物进入体内后的生物效应、毒副作用及药物进入体内的生物

转化等化学内容。为了设计、发现和发明新药，必须研究和了解药物的构效

关系，药物分子在生物体中作用的靶点以及药物与靶点结合的方式。

(3)药物合成也是药物化学的重要内容。

第二章中枢神经系统药物

一、巴比妥类

中等实效巴比妥类镇静催眠药,

【体内代谢】巴比妥类药物多在肝脏代谢，代谢反应主要是5位取代基上氧

化和丙二酰胭环的水解，然后形成菊萄糖醛酸或硫酸酯结合物排出体外。

异戊巴比妥的5位侧链上有支链，具有叔碳原子，叔碳上的氢更易被氧化成

羟基，然后与葡萄糖醛酸结合后易溶于水，从肾肌消除，故为中等时效的药

物。

【临床应用】本品作用于网状兴奋系统的突触传递过程，阻断脑干的网状结

构上行激活系统，使大脑皮质细胞的兴奋性下降，产生镇静、催眠和抗惊厥

作用。久用可致依赖性，对严重肝、肾功能不合者禁用。

二、苯二氮卓类

1.地西泮(Diazepam,安定，苯甲二氮卓)

【结构】

结构特征为具有苯环和七元亚胺内酰胺环并合的苯二氮卓类母核

【体内代谢】本品主要在肝脏代谢，代谢途径为N-1去甲基、C-3的羟基化，

代谢产物仍有活性(如奥沙西泮和替马西泮被开发成药物)。形成的3-羟基化

代谢产物再与葡萄糖醛酸结合排出体外。

第三节抗精神病药

1.盐酸氯丙嗪(ChlorpromazineHydrochloride)

【结构】

【体内代谢】主要在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化代谢，体内代谢复杂，尿中

存在20多种代谢物，代谢过程主要有N-氧化、硫原子氧化、苯环羟基化、

侧链去N-甲基和侧链的氧化等，氧化产物和葡萄糖醛酸结合通过肾脏排出。

【临床应用】本品具有多方面的药理作用，其作用机制主要是阻断神经递质

多巴胺与受体的结合从而发挥作用，临床上常用于治疗精神分裂症和躁狂症，

大剂量时可用于镇吐、强化麻醉和人工冬眠。主要副作用有口干、上腹部不

适、乏力、嗜睡、便秘等。对产生光化毒反应的病人，在服药期间要避免阳

光的过度照射。

第五节镇痛药

盐酸美沙(MethadoneHydrochloride)

【结构】

.HCI

开链类氨基酮

【临床应用】本品为阿片H受体激动剂，镇痛效果强于吗啡、杜冷丁，其左

旋体的作用二右旋体的20倍。适用于各种剧痛疼痛，并有显著镇咳作用。但

毒性较大，有效剂量与中毒剂量接近，安全性小，成瘾性也小，临床上主要

用于海洛因成瘾的戒除治疗(脱瘾疗法)。

第三章外周神经系统药物

第二节抗胆碱药

1.硫酸阿托品(AtropineSulphale)(天然的)

【临床应用】具有外周及中枢M受体拮抗作用，但对Mi和M2受体缺乏选择

性。临床用于治疗各种内脏绞痛、麻醉前给药、盗汗、心动过缓及多种感染

中毒性休克。眼科用于治疗睫状肌炎症及散瞳，还用于有机磷酸酯类中毒的

解救。若将其做成季较盐，则因难以通过血脑屏障而不能呈现中枢作用，主

要用于消化道和呼吸道解痉。

第三节肾上腺素受体激动剂

1.肾上腺素(Epinephrine)

【结构】

【理化性质】

(1)性状。

(2)在矿酸和氢氧化钠溶液中易溶，在氨溶液和碳酸碱溶液中不溶。在

中性或碱性水溶液中不稳定，饱和水溶液显弱碱性反应。

(3)具有邻苯二酚结构一+空气中的氧或其它弱氧化剂一氧化变质

一肾上腺素红(红色)一聚合一多聚体(棕色)。

日光、热及微量金属离子均可催化氧化变质。甚至其水溶液暴露于空气

及日光也会氧化变质，贮存时加入焦亚硫酸钠等抗氧剂，避光并避免与空气

接触，可防止氧化。

(4)B-碳的绝对构型对活性有显著影响。天然肾上腺素受体激动剂的p-

碳为R构型，合成品也以R构型为活性体。R构型为左旋体，活性比右构型

强12倍。

左旋肾上腺素水溶液加热或室温放置一消旋化-活性降低。消旋化速

度与pH有关，在pH<4时，消旋化速度加快，故水溶液应控制pH。

【临床应用】本品同时具有较强的a受体和p受体兴奋作用。临床上用于过

敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救，制止鼻粘膜和牙龈出血。与局麻

药合用可减少其毒副作用，减少手术部位出血c常用剂型为其盐酸盐和酒石

酸盐的注射液。

第四节组胺Hi受体拮抗剂(作用机制)

1.马来酸氯苯那敏(ChlorphenamineMaleate,扑尔敏)

【临床应用】为丙胺类组胺Hi受体拮抗剂，抗组胺作用强，用量少、副作用

小，也适用于小儿。临床主要用于过敏性鼻炎、皮肤黏膜的过敏、尊麻疹、

血管舒张性鼻炎、枯草热、接触性皮炎以及药物和食物引起的过敏性疾病。

2.盐酸西替利嗪(CetirizineHydrochloride)

Cl——卜—O、OH.2HCI

H0

V-N

【临床应用】哌嗪类选择性组胺M受体拮抗剂，作用强而持久，对M胆碱

受体和5-HT受体的作用极小，因极易离子化，属于非镇静性抗组胺药，使第

二代抗组胺药的代表药物之一。

第五节局部麻醉药(大题：结构，理化性质)

1.盐酸普鲁卡因(ProcaineHydrochloride,盐酸奴佛卡因)★★★

【结构】

0

0.HCI

H力入JI

【化学名】4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐(2-(Diethylamino)ethyl

p-aminobenzoatemonchydro-

chloridc)

【理化性质】

(1)性状。

(2)0」mol/L水溶液pH=6.0,呈中性反应。

(3)在空气中稳定，但对光线敏感，宜避光贮存。

(4)具有芳伯胺结构f+稀盐酸+亚硝酸钠一重氮盐->+减性

加祭酚一偶氮颜料(猩红色)。

(5)芳伯氨基易被氧化变色。pH和温度升高、紫外线、氧、重金属离子

等均可加速氧化。所以制备注射剂时要控制pH和温度，通入惰性气体，加入

抗氧剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂。

(6)含有酯键-干燥结晶尚稳定，酸、碱和体内酯酶均可促其水解。

pH和温度影响水解反应速度。pH3~3.5时最稳定。其水溶液+氢氧化钠或

碳酸钠溶液一普鲁卡因(油状)-放置一结晶。

若不经放置维续加热—水解一二乙氨基乙醇+酸化后所得产

物苯甲酸。

【体内代谢】体内代谢过程主要是血浆假性胆臧酯酶催化水解生成对氨基苯

甲酸和二乙氨基乙醉。前者80%随尿排出或与葡萄糖醛酸等形成结合物排泄，

后者30%随尿排出，其余可在肝脏继续脱氨、脱羟和氧化后排出。

【临床应用】为临床上广泛使用的酯类局麻药，用于局部浸润麻醉、蛛网膜

下腔阻滞、腰麻、下面麻醉I和局部封闭疗法。

盐酸利多卡因比盐酸普鲁卡因作用快而长的局麻药

第四章循环系统药物

第一节、非选择性P受体阻滞剂

1.盐酸普奈洛尔（结构，性质，作用，记住化学名）

【结构】

【化学名】1-异丙氨基-3-（1-紫氧基）-2-丙醇盐酸盐

遇光易变质；水溶液为弱酸性

普蔡洛尔对热稳定，对光、酸不稳定一在酸性溶液中侧链氧化分解。

用于治疗心绞痛、实性心动过速、心房扑动及颤动等室上性心动过速，也可

用于房性或室性早搏及高血压的治疗。

第二节钙通道阻滞剂

（一）选择性钙通道阻滞剂

1.硝苯地平（Nifedipine）（作用）

能抑制心肌对钙离子的摄取，降低心肌兴奋-收缩偶联中ATP陋的活性，降

低心肌耗氧量，能显著扩张冠状动脉。同时能扩张外周动脉，降低血压，用

于预防和治疗冠心病、心绞痛、特别是变异型心绞痛和冠状动脉痉挛所致的

心绞痛，对呼吸功能无不良影响，还用于治疗各种类型高血压。

（-）钾通道阻滞剂（作用机制，代谢特点）

1.盐酸胺碘酮（AmiodaroneHydrochloride,乙胺碘吠酮，胺碘达隆）

【体内代谢】本品口服吸收慢，生物利用度不高，起效极慢，一般在一周左

右才出现作用，半衰期长达9.33—44天，体内分布广泛，可在多种器官组织

蓄积，主要代谢物为氮上脱乙基产物，该代谢物也具有相似药理活性。

【临床应用】本品为延长动作电位时程药物的典型代表，具有广谱抗心律失

常作用，可用于其他药物治疗无效的严重心律失常。

第四节血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素II受体拮抗剂

1.卡托普利（Captopril,开博通）

作用机制：血管紧张素转化酶抑制剂

第五节NO供体药物

主要用途：NO供体药物在体内释放出外源性NO分子，是临床上治疗心绞痛

的药物

第五章消化系统药物

一、H2受体拮抗剂

I.西咪替丁（Cimelidine,甲氧咪呱，泰胃美）★★★

【结构】咪喋环结构

2.盐酸雷尼替丁（RanitidineHydrochloride,甲硝吠服，吠喃硝胺，善胃得）★★

【结构】味喃环

.HCI

【临床应用】主要用于治疗十二指肠溃疡、良性胃溃疡、术后溃疡、返流性

食管炎等。本品作用和疗效强于西咪替丁，对胃及十二指肠溃疡疗效高且速

效长效，副作用小，无抗雄性激素的副作用，与其它药物的交互作用也小。

二、质子泵抑制剂

1.奥美拉哇（Omeprazole,洛塞克，奥克）

【结构】苯并味陛环，毗咤环，亚磺酰甲基

作用机制：质子泵抑制剂

【临床应用】为H+/K+-ATP能抑制剂，能使十二指肠溃疡较快愈合，治愈率

高。对用西咪替丁或雷尼替丁无效的卓-艾综合征也有效。比传统的H2受体

拮抗剂治愈率高，显效快，不良反应少。希望得到以非共价键结合的可逆的

质子泵抑制剂。

第六章解热镇痛药

一、水杨酸类(有可能出大题，化学名，体内代谢)

1.阿司匹林(Aspirin,乙酰水杨酸)★★★

【结构】

【化学名】2-(乙酰氧基)苯甲®(2-(Acetyloxy)benzoicacid)

【理化性质】

(1)性状。

(2)呈弱酸性，pKa3.49。

(3)+湿气-缓慢水解。可溶解于氢氧化钠或碳酸钠溶液中，但同时分

解。

(4)水解生成物水杨酸的分子中酚羟基易被氧化成醍型有色物质-+空

气一逐渐变为淡黄、红棕甚至深棕色。其水溶液变化更快。碱、光线、高

温及微量铜、铁等离子可促进氧化反应进行。

HO

0H

蓝至黑色

(5)其水溶液十热放冷—十三氯化铁溶液T紫堇色。

(6)其碳酸钠溶液+热T放冷一+稀硫酸T白色沉淀+醋酸

臭气。

【体内代谢】体内产生水杨酸代谢物。其代谢主产物为与葡萄糖醛酸或才氨

酸的结合物，并以此种形式排出体外。

GlucuronideGlucuronide

【杂质来源】

(1)未反应的水杨酸或因产品储存不当水解产生的水杨酸。可用与铁盐

反应产生紫堇色检查产品中的游离水杨酸。

(2)合成中可能生成会引起过敏反应的乙酰水杨酸酊副产物，应控制其

含量不超过0.003%(W/W),则无影响。

(3)原料水杨酸中可能带入脱按产物苯酚及水杨酸苯酯，在反应过程中

可能生成不溶于碳酸钠的乙酸紫酯、水杨酸茶酯和乙酰水杨酰茉酯，药曲规

定应检查碳酸钠中不溶物。

【临床应用】本品具有较强的解热镇痛作用和消炎抗风湿作用，广泛用于治

疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性却慢性风湿痛及类风湿痛等，

是风湿热及活动型风湿性关节炎的首选药物。近年来发现本品为不可逆口勺花

生四烯酸环氧酶抑制剂，还能抑制血小板中血栓素A2(TXA2)的合成，具有较

强的抗血小板聚集作用，现已用于预防和治疗心血管系统疾病。最近还发现

本品和其它非笛体抗炎药有预防结肠癌的作用C而且还在不断拓展其新的应

用范围。由于结构中存在游离竣基，所以有刺激胃粘腴，甚至可引起胃及十

二指肠出血的副作用。

第二节抗代谢药物

1.氟尿嗜咤(Fluorouracil,5-FU)

(2)可溶于稀盐酸或氢氧化钠溶液。

(3)在空气及水溶液中非常稳定，在亚硫酸钠水溶液中较不稳定。

【体内代谢】疑尿喀咤与尿喘噬体积几乎相等，且C-F键特别稳定，在代谢

过程中不易分解，分子水平代替正常代谢物，是胸腺嗜咤合成酶(TS)抑制剂。

【临床应用】广谱抗肿瘤，对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎疗效显著，对结肠

癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌、头颈部癌等有效，是治疗实体肿瘤的首选药物。

可引起严重的消化道反应和骨髓抑制等副作用。

第八章抗生素

第五节大环内酯类抗生素

大环内酯类抗生素的结构特征分子中含有一个内脂结沟的卜四元或卜六元，红霉素就是

含十四元，这类药物作用机制主要是抑制细菌蛋白质的合成。这类抗生素的抗菌谱和抗

菌活性相近，对革兰阳性菌和某些阴性菌，支原体等有较强的作用，与临床其他常用的

其他抗生素之间无交叉姮药性，但细菌对同类的药物仍可以产生耐药性，毒性较低，无

严重不良反应。

【红霉素临床应用】对各种革兰氏阳性菌作用很强，对革兰氏阴性百日咳杆菌、流感杆

菌、淋球菌、脑膜炎球菌等也有效，而对大多数肠道革兰氏阴性杆菌则无活性。为耐青

霉素的金黄色葡萄球菌和溶血性能球菌引起的感染的苜选药物。水溶性小，只能口服，

但在酸中不稳定，易被旨酸破坏。

第六节氯得素类抗生素

1.氯霉素(Chloramphenicol)★★★

【结构】

【化学名】Q-苏式羟基甲基)-p-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺

(2,2-Dichloro-Af-[(I/?,2/?)l-2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)-2-(4-nitrophenyl)ethyI)

acetamine]

【理化性质】

(1)性状。

(2)分子中含有两个手性碳原子，有四个旋光异构体，其中仅或0(-)苏阿

糖型有抗菌活性，为临床使用的氯密素。合霉素为氯霉素的外消旋体，疗效为氯用素的

一半。合成的氯霉素还有三种异构体，但活性均低于天然氯霉素。

NO?NO?NO?NO2

6i)66

HO-C—HH-C」OHH-C-OHHO-C-H

2Cl2cHeOHN-C2VH2Cl2cHeOHN-C2VH

H^C-NHCOCHCI2H^C-NHCOCHCI2

CH20HCH20HCH20HCH20H

1R,2R(-)1S,2S(+)1S,2R(+)1Rt2S(+)

D-(-)-ThreoL-(+)-Threod-(+)-ErythroL-(-)-Erythro

(3)性质稳定，耐热。在中性、弱酸性(pH4.5-7.5)较稳定，但在强碱性(pH9以上)

或强酸性(pH2以下)溶液中一引起水解一对硝基苯基-2-氨基-1,3-丙二醇一+过碘

酸t氧化一对硝基苯甲醛T+2,4-硝基苯肿-缩合T苯踪。

(4)分子中含有硝基―+氯化钙+锌粉一还原一羟胺衍生物-+醋酸钠

【体内代谢】氯得素的代谢产物有葡荀糖醛酸结合物：硝基还原成相应的氨基化合物以

及进行脱酰基而成的二氨基化合物：脱卤素形成的羟乙酰胺和进一步脱酰基而成的找

基、硝基物等。

【临床应用】对革兰氏阴性及阳性菌都有抑制作用，但对前者的效力强于后者。主要用

于治疗伤寒、副伤寒、斑疹伤寒等。其他如对百口咳、沙眼、细菌性痢疾及尿道感染等

也有疗效。若长期和多次使用可损害骨髓的造血功能，引起再生障碍性贫血。

【氯霉素的作用机制】★★

主要作用于细菌核糖体50S亚基，能特异性地阻止mRNA与核糖体结合。因氯霉素的

结构与5二磷酸尿喀胰核付相似，可与mRNA分子中的5二磷酸尿喘脏核昔竞争核糖体上

的作用部位，使mRNA与核糖体的结合受到抑制，从而阻止蛋白质的合成。氯霉素还可

抑制转肽幅使肽链不能增长，因转肽的可催化键合作用

第九章化学治疗药

第一节喳诺酮类抗菌药

5.盐酸环丙沙星（Ciprofloxacin,环丙氟哌酸）

•HC1-H2O

作用机制：抑制细菌DNA的旋转酶和拓扑异构酶IV,DNA旋转酶对

于细菌的复制、转录和修复起决定性作用。而拓扑异构酶IV在细菌

壁的分裂中对细菌染色体的分裂起关键作用。瞳诺酮类药物通过抑制

上述两种醐，使细菌处于一种超螺旋状态，因而防止细菌的复制。

第二节抗结核药物

根据化学结构分为合成抗结核药和抗结核抗生素。

1.异烟朋^Isoniazid,雷米封）

【结构】

cH

0N、

、NH2

【临床应用】为抗结核药,疗效好，用量小，易于口服。可与链霉素、

卡那霉素和对氨基水杨酸钠合用，减少耐药性的产生。

第四节抗真菌药物

【分类】

按结构分为：抗真菌抗生素；嗖类抗真菌药；其它抗真菌药

一、抗真菌抗生素

5.氟康喋（Fluconazole）嚏类抗真菌药

【结构】

临床作用：具有三氮喋结构的抗真菌药，对真菌的细胞色素P450有高

度选择性，可使真菌细胞失去正常的陷醇，而使14a-甲基雷醇在真菌

细胞内蓄积，起到抑制真菌作用，用于深部真菌感染的治疗。对新型

隐球菌、白色念珠菌及其他念珠菌、黄曲菌、烟曲菌、皮炎芽生菌、

粗球泡子菌、荚膜组织胞浆菌等均有抗菌作用，为当今评价最好的治

疗深部真菌感染的药物。

第五节抗病毒药物

按化学结构可分为：三环胺类、核甘类和其它类。

2.利巴韦林（Ribavirin,三氮嘤核甘，病毒噗）人工合成核昔类

【结构】三氮理碱基和D.核糖

HON

0

OHOH

本药品是一种效果良好的广谱抗病毒药物，可透过胎盘，也能进入乳

汁，具有致畸和胚胎毒性。本品毒副作用小，用于多种病毒的治疗，

对病毒性上呼吸道感染、乙型脑炎、腮腺炎、带状疱疹、病毒性肺炎

和流行性出血热有特效，近年来应用于治疗甲型肝炎、乙型肝炎取得

了一定疗效，在一些国家已批准作为艾滋病的预防药物。于1986年

也被FDA批准用于治疗新生儿鲁斯氏肉瘤病毒感染。高浓度时还能

抑制癌细胞生成和HIV繁殖。

第十章利尿药及合成降血糖药

第一节口服降血糖药

【结构类型】

分为：①促胰岛素分泌剂如磺酰服类;②增加外周葡萄糖利月的

药物如双胭类；③胰岛素分泌模式调节剂如苯丙氨酸类；④胰岛素增

敏剂如曝理烷二酮类：⑤减少肠道吸收葡萄糖的药物如a-葡萄糖昔

酶抑制剂类；以及⑥改善糖尿病并发症的药物。

3.甲苯磺丁服(Tolbutamide)★★★

【结构】

【临床应用】(口服降血糖、促胰岛素)通过刺激胰岛素分泌，同时

减少肝脏对胰岛素的清除；长期使用还能改善外周组织胰岛素敏感

性，增加胰岛素受体数量和增加胰岛素与其受体的结合；还能增加肌

肉组织细胞内葡萄糖的转运和糖原合成酶的活性，减少肝糖产生C用

于治疗轻中度II型糖尿病，尤其是老年糖尿病人；注射剂用于诊断

胰岛素瘤。

第十二章维生素

第二节水溶性维生素

1.维生素C(VitaminC,抗坏血酸)

【结构】

-0H