研讨会 运动神经元疾病ppt课件

1、133365015、运动神经元疾病(Motor Neuron Disease )、1333365015、史蒂芬霍金、英国著名数学家、理论物理学、世界优秀科学思想家被称为“传说科学达人”和“现代爱因斯坦”，133365015、 史蒂芬霍金于1942年1月8日在剑桥1962年从奥克斯福特毕业， 1963年在剑桥大学硕士研究生被诊断为运动神经元疾病，1965年获得剑桥大学博士学位，1977年成为发表使用轮椅1973年最初的着作在1974年发现了布拉克大厅的放射性射线的皇家的学会会员，1977年被任命为剑桥大学引力物理学教授1 979年大英帝国高级骑士1985年施行气管造口手术，丧失语言能力1989年

2、大英帝国名誉爵士1993年出版的2002年访问北京牌，133365015，2002年北京牌国际会议中心国际数学家大会，133365015，133365015，what is 摘要原发于脊髓及脑上、下运动神经元的慢性进行性变性疾病，发生于上下运动神经元不同组合的肌无力和萎缩，延髓麻痹症和锥体束症的一般中年后，平均年龄为61(3584 )岁，病程为2.6年，男女，1.22.5:1发病率为0 . 1.0万，有510家族史的133365015，Also Known As，Lou gehrigsdiseasecharcotssyndromeorcharcotssclerosis，1333365015，l

3、ougehri病，Luo Gehrig在美国1939年，3.6的他被诊断出有病， 1941年逝世的1830 Charles bell : reportscaseofmiddleagedwoman和progressiveparalysisoflimbsandtonguepreservationofsensingpathology pinalcocordshoweddegeneration 1850 aran :分集式besproversionvermuscularbatrophy (PMA ) thougttobeaprimirydiseaseofmuscle 1855 cruveilhier

4、: attributespmatoatcopyofanteriorhornsofspinalcod als : earlyhistoryofconconc als 3360 earlyhistoryofconcept.1874 Charcot 3360可开发性寿命周期性操作系统(als ) 基于2.0的机箱5 autospsies 1879 kahlerandpick : identifyatrophyofmotorcortexinsals 1883 deje rinne 3360 relatesprogressivebulbarp als 1884 ka hler 3360 PMA，alsa

5、ndpbpgroupedasprimiredegentitionsofthemotorsystem，13:15 .charcots syndrome jean-martincharcot diedaaugust 1.6，1893 archivesdephysiologicalenormeetpathologique，Paris，1869； 23360744-760.descriptionofthesisofthespinalcordinmuscularatrophy .1333365015 .病因，13愚人节015 . 发病机制兴奋性氨基酸毒性作用学说兴奋毒性机制鲁明等人发现ALS患者脑脊液中

6、Glu水平升高的Rothstein等人： ALS患者存在Glu再摄取功能缺陷(在ALS患者中特异性出现)的许多因素，如缺血提高细胞球外Glu水平， 由于Glu接纳体易感性增加Glu接纳体亚单位的基因缺陷导致Glu接纳体功能异常，13:15 .发病机制兴奋性氨基酸毒性作用学说，带兴奋毒性机制的外源性兴奋毒素也对神经元有损伤作用，BOAA和BMAA等少数家族性ALS患者可发现so1基因的错误突然变异突变so1基因重组小鼠MN对Glu介导的兴奋毒性的敏感度比正常小鼠MN提高Glu受体拮抗剂Riluzole能延长散发性ALS患者的生存期，另一方面证实兴奋毒性与ALS的发生密切相关，1333333 发病

7、机制自由基氧化损伤学说ALS和so1基因变异ALS患者的90%为散发性(SALS )、10%为家族性(FALS) 20%的FALS患者和3%4%的SALS患者可检测出so1基因的错误变异so1基因在常染色体21q21.2-21.3， 迄今发现8.3种类错误变异的发病机制自由基氧化损伤学说，so1突变型基因和暴露于Cu正常的so1两个结构相同，由方向相反的亚单位构成，每一个亚单位含有一个原子的Cu和含有一个原子的Zn SOD1突变型基因后，酶催化剂的三次元结构发生变化，与Zn的亲和力降低，维持袋形如果突然变异的so1淘汰制Cu，其毒性作用就会消失，进而说明“Cu的暴露”对突然变异so1的毒性作用

8、重要，13:15，发病机理自由基氧化损伤说，细胞球内过硝酸根的生成及其作用O2被so1去除，与云同步，NO反应硝酸该反应速度是so1去除O2的速度的3倍ONOO能够将蛋白中的酪氨酸(Tyr )硝化成3 -硝基酪氨酸(NTYR )。 此过程需要Cu参与，正常的so1 Cu位于袋底，不与ONOO反应，但突然变异so1与Zn的亲和力降低，Cu外露，因此可诱导ONOO对Tyr的硝化反应，如NTYR、13336315、13336315、 发病机制的自由基氧化损伤学说蛋白酪氨酸的硝化反应和运动神经元选择性死亡运动神经元的轴突最重要的结构蛋白质是神经微丝状体(NF )，NF是轻链(NF-L )、中链(NF-

9、M )和重链(NF-H) NF-L的主要功能是凝聚连接， 其中发挥重要作用的是Tyr，每个NF-L含有2.0个Tyr，其中最初的9.6个氨基酸中有9个是Tyr，它是通过疏水力而不同的NF-L，13:15，发病机制自由基氧化损伤说， 蛋白酪氨酸的硝化反应和运动神经元选择性死亡被Tyr硝化，疏水力被破坏，NF-L失去结合功能，不同的NF-L相互解离，NF结构遭到破坏，引起轴突运输障碍和腺粒体功能丧失， 除了领便当运动神经元外，Tyr对细胞信号也有一定的作用，NTYR不会被酪氨酸酶磷酸化，因此细胞信号被摇滾乐，神经元死亡加速，13:15，发病机制的自由基氧化损伤说， 蛋白酪氨酸的硝化反应和运动神经元

10、选择性死亡是运动神经元含NF-L最丰富的神经元，因此NF-L又与Zn有高亲和力，使突然变异so1和Zn的亲和力进一步降低，加强ONOO对Tyr的硝化，使运动神经元选择性变性，死亡， 13:15，发病机制的自由基氧化损伤说Beal等和Ferrante等分别证实了FALS患者和变异so1基因重组小鼠脊髓前角细胞球NTYR的含量和免疫源性明显提高，氧化损伤在FALS发病机制中的作用Beal等证实了SALS患者前角细胞球鲁明等发现SALS患者脑脊液中NTYR含量高于正常人。 SALS与自由基氧化损伤同样有密切关系，13:15，发病机制应用自身免疫学说，8.0年代末期，应用不同的实验技术，ALS患者的神

11、经节氰苷类(GM1 )抗体滴度上升，但存在许多神经末梢障碍，如AIDP、CIDP、多灶性运动一般认为GM1抗体与ALS的关系目前不大，13:15、发病机制神经营养因子与ALS、神经营养因子(NTF )可以防止神经元细胞自然死亡促进受损神经元再生的主要NTF有神经生长因子(NGF )、睫状神经元细胞营养因子(CNTF )、 脑源性神经元细胞营养因子(BDNF )、胰岛素样生长因子(IGF )及胚胎成纤维细胞生长因子(FGFs )等13:15，发病机制神经营养因子与ALS，1993年IGF-I经治疗ALS的多中心期临床双盲实验，经9个月治疗， 受试组Appel量表评价比对照组明显好，IGF-I能延

12、缓患者运动功能丧失，近年来对CNTF的研究较多，动物实验显示CNTF基因破坏可引起肌萎缩和运动神经元消失，ALS脊髓侧角免疫活性显着降低，133366 发病机制在细小病毒感染和ALS、英吉利地区的ALS患者中，由于以往小儿麻痹症的发病史高，两种疾病之间可能有密切的关系，虽然可以推测是否是小儿麻痹症细小病毒和小儿麻痹症细小病毒的慢性感染，但是，在ALS患者的血清和脑脊液没有发现小儿麻痹症细小病毒抗体。 在ALS患者的神经组织中也未发现脊髓灰质炎细小病毒、细小病毒相关抗原和核酸系列，病理、脊髓前角细胞球的消失和病变波及脑干的各运动神经核，可见神经元有一定程度的变性，皮质运动区的大视锥细胞的变性和消

13、失传导束有一定程度的髓鞘脱落1333365015， 临床表现，肌萎缩侧索硬化(ALS )进行性脊肌萎缩(PSMA )可能是一种独立疾病，非MND的亚型原发性侧索硬化(PLS )进行性真性延髓麻痹(PBP )、1333365015， about the name of als a-myo-trohiccomesfromthegreenklanguage.ameansanonegative.myoreferrstomuscle andtropticmensannorrishment prossinproderwhereportionsofthenervecellsthatnourishthem a

14、ted.asthisarearedegenesitleaststotscaringorhardening (sclerosis ) ing Amyotrophic Lateral Sclerosis，概况1869年Charcot首次报道该病在全世界分布的感染率约为4-6/10万人的人口年发病率约为0.4-1.8/10万人的人口死亡率。 死因：延髓麻痹症和呼吸麻痹症，13:15，ALS: Clinical features，ALS为散发型(或古典型)、家族型(5% )、西太平洋型(也称关岛型)发病多见于中年和中年以后，4.0岁以下发病者也不少。 在发病年龄和发病峰值方面，比国外略早的男性比女性多

15、。 发病隐匿，呈慢性进展，部分患者呈亚急性的过程，少数患者发病后呈剧烈进展，可在发病后半年左右领便当，13:15， als 3360 clinical features typical pattern : upperlowermotorneuronsigneswithnormalsensitionspotanneousmotoractivityuppermotorneu exesppain:相关immobilityreinvoved :刀片式服务器； 鲍威尔； 自动化； 额外大量移动； Sensory、13:15、Weakness、Onset Opening Voice: Nasal、slur

16、red speech Tongue: Weak； 移动坡度； reddectdchedcommmpatiomejawsrefex : hyperiveationalidrespiratoryfailure，1333365015 .主要功能，1333365015 .1333336300 多数情况下，脑脊液检查正常，少数蛋白质轻度提高血液生化血肌酶催化剂谱是正常的。 在进展的疾病中有时会变高。 尿中肌酸酐轻度升高，肌酸酐的排出是免疫学检查血中的免疫球蛋白和补体处于正常范围。 血清中球蛋白增加见于少数患者，推测可能与组织和细胞球坏死有关，辅助检查，常规肌电图安静状态：插入电位延长，出现颤动电位、正尖溜溜波、颤动电位。 轻收缩状态：运动单位电位(MUAP )时限变长，振幅变高，多相电位变多。收缩状态：由于运动单位数减少，不出现干扰作用相，为单纯相。 慢性进展，病程长，发芽能力强时会出现巨大电位，但并非前角细胞球病变特有，辅助检查，通常肌电图反复电刺激：有振幅减少现象，特别是萎缩和颤抖的肌肉中