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文档简介

1、抗生素的临床应用、抗生素的临床应用、抗生素的临床应用、抗生素的临床应用、抗生素的临床应用。、革兰阳性菌的粘肽层厚而致密,革兰阴性菌的粘肽层薄而稀疏。 多数抗生素干扰细菌细胞壁粘肽的生物合成,破坏细胞壁的合成,磷霉素、万古霉素在细胞壁粘肽合成初期起作用,内酰胺类主要作用于细胞壁粘肽层末期,细菌不能合成细胞壁。 影响菌体蛋白质合成,抑制蛋白质合成的抗生素有氨基糖苷类、氯霉素、红霉素、四环素、林可霉素等。 四环素作用于30S亚基,氯霉素、红霉素、林可霉素作用于50S亚基,氨基糖苷类作用于蛋白质合成的全过程。 影响细菌细胞膜透过性,作用于细菌细胞膜的抗生素有多粘菌、多烯类和咪唑类。 多黏菌与膜内磷脂结

2、合,撕裂细胞膜,导致细胞内重要物质泄漏和细菌死亡。 多烯类主要与细胞膜上的麦角甾醇结合,增加细胞膜的透过性。 咪唑类抑制真菌细胞膜中固醇类的生物合成,影响细胞膜的完整性。7、4 .影响叶酸的代谢,磺胺类、乙胺丁醇、异烟肼等影响叶酸的代谢。 例如,SMZ/TMP阻断细菌二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶,阻碍细菌叶酸合成,细菌得不到嘌呤合成核酸。8、5 .影响核酸代谢,喹诺酮类药物作用于DNA螺旋酶,干扰DNA复制。 氟胞嘧啶、利福平和呋喃醇阻碍DNA和RNA的合成。 您可以选择:您可以选择:您可以选择:您可以选择: 您可以选择:Porin通道、细胞壁、b内酰胺酶、肽糖层、细胞膜层、革兰阴性菌的结构

3、。 青霉素结合蛋白青霉素类头孢菌素类内酰胺类抗生素单环内酯类内酰胺酶抑制剂氨基糖苷类四环素类抗菌药利福平类糖肽类合成抗真菌药喹诺酮类磺胺类(一)内酰胺类, 青霉素类青霉素g :主要对g菌有效,对少数g菌也有效,对消化链球菌和消化球菌也有效的苯并三唑青霉素:主要对产酶金黄色葡萄球菌有效,近年来,多种抗生素金葡萄被称为耐甲氧西林的金霉素,万古霉素氨苄青霉素:对g和g菌有效,易出皮疹和药物热,目前临床应用少。 氧哌嗪青霉素:对绿脓菌和厌氧菌有效,但对产酶葡萄球菌无效的替代青霉素:主要对g菌有效,对假单胞菌有良好的抗菌活性。19、头孢菌素类一代头孢菌素主要作用于g球菌,包括金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡

4、萄球菌、a组溶血性链球菌、绿色链球菌、d组链球菌具有强抗菌作用。 炭疽杆菌、白喉菌等对g杆菌和球菌作用强的大肠杆菌、特异变形杆菌、流感杆菌、奈瑟菌属有中等作用。 消化链球菌、消化球菌、梭状芽胞杆菌等厌氧菌敏感。20、2代头孢菌素对革兰阳性菌的作用相当于或稍差于第一代头孢菌素,对革兰阴性菌的作用明显强于第一代头孢菌素,弱于第三代头孢菌素。 脆弱类杆菌、绿脓杆菌及不动杆菌的耐药性。 对内酰胺酶的稳定性强于第一代头孢菌素,肾毒性轻或无肾毒性,只有头孢呋辛能透过血脑屏障(脑脊液中药物浓度为血药浓度的10 )。、21、3代头孢菌素对革兰阴性肠杆菌科细菌具有强的抗菌活性,对革兰阴性菌产生的内酰胺酶高度稳定

5、。 对葡萄球菌等革兰氏阳性菌的作用不如第1、2代头孢菌素。 头孢菌素、头孢曲松、头孢菌素对绿脓杆菌的作用不好。 头孢他啶、头孢哌酮钠对绿脓杆菌有高活性。 头孢噻肟(凯福隆)体内代谢产物为乙酰头孢噻肟,抗菌活性为原药10种,优于第2代头孢菌素,与原药共同对抗感染有协同作用。 体内组织分布广泛,脑膜透明。 脑膜有炎症时,脑脊液浓度可达血药浓度的50以上。 头孢噻肟(莫敌)对革兰阳性菌及阴性菌、厌氧菌有抗菌作用。 MRSA、肠球菌、绿脓杆菌及其他假单胞菌对该品耐药。 具有免疫调节活性,增强中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞的活性,增强其吞噬功能,促进免疫系统协调,发挥免疫增强作用。 其优良的免疫调节作用

6、表明体内抗菌作用明显优于体外。 7080以原形从肾脏排出。 12g/d,免疫缺陷患者难治性感染4g/d。23、3 .头孢曲松(头孢三嗪、菌必治)的抗菌光谱和抗菌活性与头孢西汀类似。 血清去除半衰期7小时,有长期作用,1天1次,为12g/d。 脑膜炎的情况下,脑脊液中可获得有效的治疗浓度。 4 .头孢他啶(复达欣、凯复定)对革兰阳性菌的作用比1代头孢菌素和3代头孢菌素对头孢菌素差,肠球菌和MRSA对其耐药性。 对肠杆菌科细菌如柠檬酸杆菌、沙门菌和志贺菌的作用不及头孢噻肟,对绿脓杆菌有较强的抗菌作用,对不动杆菌的作用优于头孢噻肟。 与青蒿素合用对80菌株活性增加,有明显协同作用。 26克/分。 对

7、其他革兰阳性菌和革兰阴性菌的抗菌光谱与头孢噻肟相似,抗菌活性弱于其他3代头孢菌素。 6080剂量由胆汁排出,胆汁中的药物浓度与胆囊收缩功能和有无胆道梗阻有密切关系。 靴子深度(头孢哌酮/舒巴坦)、25、四代头孢菌素、头孢吡肟、头孢唑仑、头孢克林丁、头孢唑林、头孢奎诺、头孢奎诺、头孢拉丁等。 与第三代头孢菌素相比,其主要药效学优点对产生染色体酶的细菌有效,而目前应用的第四代头孢菌素和第三代头孢菌素对产生超广谱内酰胺酶的细菌无效,也不适用于大厌氧菌感染。 头孢吡肟对酶稳定,不易破坏,对细菌细胞壁渗透性更强,与PBP亲和力更高,对染色体及质粒介导的内酰胺酶(AmpC酶)抗性好,杀菌作用更快。26、头

8、霉菌相为二代头孢菌素,但对厌氧菌和ESBL阳性的大肠菌和肺炎克雷伯菌有效。 碳青霉烯类抗生素亚胺培南对几乎所有的内酰胺酶都非常稳定,与细菌的大多数PBP,特别是PBP2有很强的结合力,对革兰阴性菌的外膜有良好的渗透性。 抗菌光谱特别广泛,抗菌活力特别强,具有快速杀菌作用。 在阳性菌中,氨苄西林耐药粪肠球菌具有亚胺培南耐药性,对MRSA的敏感性差。 在阴性菌中,嗜麦芽窄食单胞菌对亚胺培南先天性耐药。 对厌氧菌的活性在内酰胺类抗生素中最强者对全厌氧菌的抗菌活性在甲硝唑以上,优于克林霉素。27、帕尼培南(库班宁)与亚胺培南相似,抗菌光谱基本相同,加入肾脱氢肽酶抑制剂。 美罗培南(美平)的抗菌作用与亚

9、胺培南相似,不被脱氢肽酶水解,不需要添加酶抑制剂,与亚胺培南相比抗革兰阴性菌的活性稍好,对革兰阳性菌的活性相似或稍弱。 可以穿过血脑屏障,对脑(化脑、脑脓肿等)感染有效,不会引起痉挛等副作用。 单环内酰胺类抗生素氨曲南(菌克单)抗菌光谱狭窄,仅对革兰氏阴性菌具有较强的抗菌活性。、28、-内酰胺酶和-内酰胺酶抑制剂、-内酰胺酶抑制剂,与它们组合,保护-内酰胺酶抗生素不被-内酰胺酶水解,继续发挥抗菌作用。 目前临床上常用的内酰胺酶抑制剂有克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦3种,其本身也是非典型内酰胺类抗生素,但单独使用只有弱杀菌作用,主要应用价值是保护与其结合的药物不被内酰胺酶水解他唑巴坦抑制酶的强度和广

10、度比克拉维酸和舒巴坦略好,对染色体介导的酶也有较弱的作用,29、临床上常用的是阿莫西林克拉维酸(5:12:1 )、氨苄青霉素舒巴坦(2:1),主要是流感嗜好肺炎球菌特西林克拉维酸(30:115:1 )、美洛西林舒巴坦(4:1)、残奥辛他佐巴坦(16:18:1 )、头孢哌酮舒巴坦(2:11:1舒巴坦深度)。 今后,这类组合剂的种类越来越多,但不是任意2种药物,其药代动力学如半衰期、组织分布、排泄途径等非常接近,组合应该一致的药物可以在不增加毒性的情况下发挥协同作用也是重要的因素。30、(2)、氨基糖苷类抗生素对好氧合理阴性菌具有较强的抗菌活性,部分品种对绿脓杆菌有效。 对革兰氏阴性球菌作用差,对

11、革兰氏阳性球菌:不产生酶的金黄色葡萄球菌有作用,对链球菌和肠球菌没有效果。 有抗菌后的效果。 与内酰胺类抗生素并用常呈协同作用。 氟喹诺酮类抗生素对革兰阴性菌、革兰阳性菌、支原体、衣原体和分枝杆菌有效。 对革兰阴性好氧菌的抗菌后效果为48小时,对MSSA、MRSA的后效果为23小时。 耐药性逐渐提高,对大肠杆菌的耐药性超过50。 大环内酯类抗生素主要是对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌、白喉杆菌及炭疽菌等革兰氏阳性菌具有强抗菌活性的流感杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌、百日咳杆菌、短杆菌等革兰氏阴性菌敏感的脆弱类杆菌, 对除梭菌属以外的厌氧菌有效的钩端螺旋体、肺炎支原体、非结核分枝杆菌、立克枝体、

12、防御线菌、弓形体有抑制作用的军团菌和弯曲菌敏感。 新红霉素(罗红霉素、克拉霉素、阿霉素)与红霉素相比,半衰期延长,细胞内外药物浓度比进一步增大。33、其细胞及组织通透力强,组织中的浓度高于血药浓度,细胞内浓度高于细胞外,适用于支原体、衣原体、军团菌等在细胞内繁殖的病原体。 有些新的大环内酯类药物对引起社区获得性肺炎的常见革兰阴性菌流感嗜血杆菌也具有优良的抗菌活性,因此目前被认为是治疗社区获得性肺炎的首要选择。 大环内酯类药物对弓形体、隐孢子虫、非结核分枝杆菌等条件病原菌的感染有效,对支气管哮喘也有一定的治疗作用。 细菌的生物被膜有抑制和破坏作用。 其机制尚不清楚,但国内外临床应用结果表明,大环

13、内酯类药物对弥漫性泛细支气管炎有特殊的治疗作用,对厌氧菌的活性较好。 脂溶性好,容易透过血脑屏障和血眼屏障。 林可霉素和克林霉素的抗菌光谱与红霉素相似,厌氧菌对克林霉素敏感,对人型支原体和衣原体敏感。 甲硝唑对克阳性和阴性厌氧菌有较强的杀菌活性,抗厌氧菌优于克林霉素、氯霉素和头孢烯,仅次于亚胺培南。 厌氧菌对这个产品难以产生耐药性。 对阿米巴原虫和滴虫有效。、38、(9)、抗真菌药、阿奇霉素b咪唑类:酮康唑、咪唑、氟康唑、伊曲康唑制霉素5氟磺酰氟康唑:对真菌细胞色素P450甾醇上的C14脱甲基化作用的抑制具有高选择性氟康唑对哺乳动物细胞去甲基化作用的抑制作用非常不敏感。 之后正常甾醇的丧失与真

14、菌C14甲基甾醇的聚集有关,也与氟康唑对真菌的抑制作用有关。 由于大扶康口服吸收快、完整,无论口服还是静脉给药,每天给药的大扶康剂量相等。 一般来说,第一天给予负荷的给药量为通常给药量的2倍,第二天的血药浓度可以接近稳定浓度。 阴道念珠菌病:单体150mg。 口咽念珠菌病:初日的给药量为200mg,之后每天为100mg。 通常,几天内口咽假丝酵母菌病的临床表现会被消除,但为了减少类似的复发,至少应该持续给药2周。 食道念珠菌症:治疗量第一天200mg,此后每天100mg。 根据患者对治疗的临床反应,大扶康的用药量每400mg每天可调整一次。 疗程至少3周或临床症状消失后至少2周。 全身性念珠菌

15、感染:包括念珠菌血症、播散性念珠菌病和肺部感染,最佳治疗剂量和治疗途径尚未建立。 对开放性、非对照性小型患者的研究表明,给药大扶康剂量每天达到400mg。40、隐球菌性脑膜炎:常用剂量首日为400mg,随后每日200mg。 首次治疗的患者,脑脊液真菌培养阴蒂后持续1012周。 为了防止AIDS患者隐球菌性脑膜炎的复发,大扶康的给药量为200mg,1天1次。 骨髓移植患者的预防药:为预防骨髓移植患者的真菌感染,每日给药400mg。 对于预计重症粒细胞减少(嗜中性粒细胞少于500/cm )的患者,在嗜中性粒细胞减少症发生前,应开始大扶康防治的数日,嗜中性粒细胞订正数上升至1000/cm以上后继续给

16、药7天。41、儿童剂量和用法:通常给儿童和成年患者的等量剂量换算成下表:儿童患者的成年患者3 mg/kg 100 mg6mg/kg 200 mg 12 * mg/kg 400 mg *部分年龄较大的儿童可能有与成年人相似的去除率,建议予以修订只给药一次的阴道念珠菌症的治疗,没有必要用肾功能损伤调整给药量。 对于伴有肾功能损伤的患者,需要多次给予大扶康治疗,初期负荷量为50400mg,然后根据肌酐清除率调整每天的给药量。 血清肌酐是唯一评价肾功能的指标时,应根据以下公式(基于性别、体重、年龄)推定成年人肌酐清除率:男性:体重(kg)*(140年龄) 72*血清肌酐(mg/100ml )女性每天的给药量、疗程、性别和年肝毒性通常在停药后可逆转,期间必须对肝功能异常的患者进行肝

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