高血压与血管损伤高平进

Hypertension and vascular injury 高血压与血管损伤 Pingjin Gao（高 平进） Shanghai Institute of Hypertension Division of Hypertension, Shanghai Jiaotong University School of Medicine 上海市高血压研究所 上海交通大学医学院附属瑞金医院高血压科 Vascular injury is defined by functional and structural alteration of large and small vascular induced by high blood pressure. Definition of vascular injury The common pathophysiology of target organ complication is vascular injury Hypertension is a vascular disease THE VASCULAR TREE Vascular injuries in Hypertension 高血压时，大动脉发生外向型肥厚，小动脉发生内向型肥厚，更小的动脉变稀疏 。 Our approach 高血压时是否存在血管结构与功能异常 ? 血管结构与功能异常的机制 ? 降压药物能否改善异常的血管结构 ? 用于临床的无创性血管功能检测指标有哪些 ? 怎样寻找血管损伤的生物标志 ? Part I The change of Vascular structure and function in hypertension The mechanism of abnormal structure The effect of losartan and spironolactone on collagen and elastin of thoracic aorta. The change of Vascular structure and function in hypertension Vascular structure: Mass collagen elastin Vascular function : PWV Stressstrain relationship of the aorta 胶原和弹性蛋白在血管的分布 胶原 蛋白 主要分布在中膜 .弹 性蛋白主要分布在外膜 Han wq CEPP 2009 receipt 胶原和弹性蛋白 变 化 1. aortic mass， collagen, elastin: SHR WKY； 2. aortic mass， collagen, elastin: increased with age advancing Han wq CEPP 2009 receipt 质 量 胶原 弹性蛋白 相关性分析 :血管结构与脉压的关系 PP和中膜干重、胶原和弹性蛋白含量正相关 MAP和弹性蛋白 /胶原比值负相关 Han wq CEPP 2009 receipt Vascular function in hypertensive rats Detection in of PWV in DOCA rats 脉搏 波在 动 脉中的 传导 速度称 脉搏 波 传 导 速度（ PWV）,测量两个动 脉记录部位之间的脉搏波传导时间和距离，可以计算出 PWV。 SBP 与 PWV ： R=0.777, p0.9mm定义为增厚， IMT1.3mm定义为斑块形成。图 a为正常颈总动脉 IMT；图 b 为颈总动脉 IMT增厚；图 c为颈总动脉粥样硬化斑块形成（箭头所示）。 动脉中内膜厚度 (IMT) 基础状态下肱动脉直径图 反应性充血后肱动脉直径图 FMD=(反应性充血后直径 - 基础状态下直径 )/基础状态下直径 血流介导的血管舒张 (FMD) r P value Age(years) -0.235 90 (n=162) CKD2 60-90 (n=170) CKD3 60 (n=46) MMP-2(ng/ml) 82.0111.30 77.8814.05* 152.9967.32 MMP-9(ng/ml) 110.048.08 117.047.46 105.2015.31 TIMP-1(ng/ml) 316.977.97* 345.179.71 # 419.9118.16 OPN (ng/ml) 30.391.18* 38.001.34 # 87.8613.33 CRP (mg/l) 5.330.428* 5.920.45 10.401.22 高血 压 血管 损伤时 表 现为 血管 结 构成分及功能改 变 , 主 动 脉的 结 构改 变 主要 为 胶原 /弹 性蛋白的含量 /分布 变 化 , 功能 变 化主要以 PWV改 变 为 代表 ,血管 结 构 /功能改 变 的机制十分复 杂 . 涉及 AngII, ROS,CTGF等 . 高血 压 患者的血管功能改 变 可以用非 创伤 技 术检测 ，AASI与收 缩压 , 脉 压 及 PWV 有良好的相关性 ; FMD检测 内皮功能可能作 为 一危 险 因 素 , 其程度与靶器官 损伤 有一定关系。 高血 压 患者血 浆 CRP、OPN、 MMP-2、MMP-9、TIMP-1含量 显 著高于 正常 对 照 组 ；且与慢性 肾 功能受 损 有关，但能否作 为 高血 压 患者血管 损伤 的生物 标 志待 进 一步随 访 研究。 Summary and Conclusion To find the Bio-markers for predictor vascular injury in hypertension Future Dingliang ZHU, PROF. Yi ZHANG, Associate PROF. Weiqing HAN, Ph.D Weili SHEN, MD, Ph.D Jia Zhang, MD, Ph.D Yanxiu LI, MD Jianzhong XU, MD, Ph.D Qizhi, CHEN, MD, Ph.D Acknowledgements This work was supported by grants from the National Natural Science Foundation of China (2006AA