《b内酰胺酶抗生素》PPT课件

1、-内酰胺类抗生素Beta-Lactam Antibiotics1医学PPT抗菌药物发展简史 1929年，弗来明 (Alexander Fleming) 发现青霉素。 194O年，弗劳雷 (Florey) 分离提纯青霉素成功。1950年: 链霉囊、氯霉素、多粘霉素、金霉素、土霉素。 60年代: 1959年英国 Beecham 研究组从青霉素发酵液中分离提纯青霉素母核6氨基青霉烷酸(6-APA)成功。半合成青霉素迅速发展，头孢菌素萌芽。 70年代: 头孢菌素迅速发展，半合成青霉素推出酰脲类青霉素。 80年代: 第三代头孢菌素类、单环类、B-内酰胺酶抑制剂、喹诺酮类抗菌药崛起。 90年代-现在，针对

2、细菌耐药性开发新品种。主攻-内酰胺类抗生素和喹诺酮类抗菌药。2医学PPT分类Classification PenicillinsCephalosporinsOther -Lactam Antibiotics-lactamase inhibitors 3医学PPTmechanisms 作用于青霉素结合蛋白（penicillin- binding proteins，PBPs），抑制细菌细胞壁的合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解，同时借助细菌的自溶酶（autolysins）溶解而产生抗菌作用。 4医学PPT5医学PPT 肽聚糖合成中的交叉连接 6医学PPT7医学PPTResistance Mecha

3、nisms (1) Producing -lactamase: nearly all bacteria can produce -lactamase after contacting with -lactams; (2) The affinity of drug to PBPs decreases; (3) The concentration in target site is too low: a) Lack of porin protein, such as Omp F, decreases drug permeability. b) Increasing of active efflux

4、 reduces the drug in bacteria; (4) Lack of autolytic enzyme or PBPs.8医学PPT penicillins 基本结构均含有母核-6-氨基青霉烷酸（6-aminopenicillanic acid,6-APA） 9医学PPTpenicillins窄谱青霉素类 Penicillin G (Benzylpenicillin) 10医学PPTPenicillin G-Antimicrobial spectrum G cocci:Gram-positive bacilli: Gram-negative cocci:Spirochetes:

5、11医学PPT12医学PPT13医学PPTPenicillin G- Clinical uses主要用于各种球菌，革兰氏阳性杆菌，螺旋体所致的感染1首选用于溶血性链球菌、肺炎双球菌、螺旋体感染； 2也可用于革兰氏阳性杆菌感染、炭疽、气性坏疽等；3金黄色葡萄球菌、淋球菌感染需经药敏实验证明为敏感菌株方可使用。14医学PPTPenicillin G- adverse reactions1allergic reaction 2. Herxheimer reaction 3Hyperkalemia4肌肉疼痛5青霉素脑病6菌群失调15医学PPTAcid stable (oral administrati

6、on) -lactamase non-stable penicillins 青霉素V（phenoxymethypenicillin, penicillin V） 本类药物耐酸，口服吸收好，但不耐酶，抗菌谱与penicillin G相同，抗菌活性较弱，故不宜用于严重感染。16医学PPTPenicillinase-resistant penicillins苯唑西林(oxacillin)、氯唑西林(cloxacillin)、双氯西林(dicloxacillin)与氟氯西林(flucloxacillin) 耐酶、耐酸主要用于耐penicillin G的金黄色葡萄球菌感染不良反应较少 17医学PPTBr

7、oad spectrum penicillins 氨苄西林(ampicillin) 阿莫西林(amoxycillin) 匹氨西林(Pivampicillin) 18医学PPTAntipseudomonal penicillins (carbenicillin，羧苄青霉素 ) 哌拉西林（piperacillin，氧哌嗪青霉素） 19医学PPTAnti-G bacilli penicillins 美西林（mecillinam）和替莫西林（temocillin），供口服用的有匹美西林（pivmecillinam） 本类药对G-杆菌作用强，但对铜绿假单胞菌无效，对G+菌作用弱。 本类药为抑菌药，若与作

8、用于其他PBPs的抗菌药合用可提高疗效。 20医学PPTCephalosporinsCephalosporins are the semisynthetic antibiotics from 7-amino cephalosporanic acid (7ACA)the cephem nucleus of cephalosporins. 21医学PPTFirst-generation Cephalosporins对G菌包括对penicillin敏感菌及对penicillin耐药的产酶金葡菌的抗菌作用优于第二、三代头孢菌素，对G菌的作用较弱，对铜绿假单胞菌和厌氧菌无效；对青霉素酶稳定，但对G菌产生

9、的-lactamase不稳定；某些品种有不同程度的肾毒性。 头孢氨苄（cefalexin，先锋霉素）头孢羟氨苄（cefadroxil） 22医学PPTSecond-generation Cephalosporins 对G菌的作用不如第一代头孢菌素，而对G菌的抗菌作用明显增强，对奈瑟菌属及厌氧菌均有效，但对铜绿假单胞菌无效；对多种-内酰胺酶较稳定；肾毒性比第一代头孢菌素低。 头孢克洛(cefaclor) 23医学PPTThird-generation Cephalosporins对G菌的抗菌作用不如第一、二代，而对G杆菌有强大抗菌作用，明显超过第一、二代，抗菌谱亦扩大，对铜绿假单胞菌、厌氧菌、消

10、化球菌等有不同程度抗菌作用；对G菌产生的-内酰胺霉高度稳定；组织穿透力强，体内分布广，脑膜有炎症时在脑脊液中能达到有效药物浓度；对肾脏基本无毒性。 头孢噻肟(cefotaxime) 头孢曲松（ceftriaxone） 24医学PPTFourth-generation Cephalosporins 抗菌谱更广，对G菌作用优于第三代，对某些第三代头孢菌素耐药菌有抗菌活性；对大多数厌氧菌有抗菌活性；对-内酰胺霉(包括青霉素酶和头孢菌素酶)高度稳定。 头孢利定（cefclidin）头孢匹罗(cefpirome)。 25医学PPT Other -lactams 一、碳青霉烯类（carbopenems）

11、二、头霉素类（cepharmycins） 三、氧头孢烯类（oxacephalosporins） 四、单环-内酰胺类（monobactams） 26医学PPT-lactamase inhibitors 一、-lactamase inhibitors 克拉维酸（clavulanic acid，棒酸） 舒巴坦（sulbactam，青霉烷砜） 27医学PPT-内酰胺酶抑制药及其复方制剂二、-内酰胺类抗生素的复方制剂广谱青霉素与-内酰胺酶抑制药：如氨苄西林和舒巴坦，阿莫西林和克拉维酸；抗铜绿假单孢菌广谱青霉素与-内酰胺酶抑制药：如哌拉西林和他巴唑坦、替卡西林和克拉维酸；第三代头孢菌素与-内酰胺酶抑制药：如头孢哌酮与舒巴坦、头孢噻肟与舒巴坦；碳青霉烯类与肾脱氢肽酶抑制药：如亚胺培南与西司他丁；碳青霉烯类与氨基酸衍生物：如帕尼培南与倍他米隆；广谱青霉素与耐酶青霉素：如氨苄西林与氯唑西林。 28医学PPT复方制剂 抗菌药 辅助药 给药途径 优立新奥格门汀,安灭