碳青霉素烯类

碳青霉烯类抗生素的主要品种及其特点一、概述碳青霉烯类抗生素是抗菌谱最广，抗菌活性最强的β-内酰胺抗生素，因其具有对β-内酰胺酶稳定以及毒性低等特点，已经成为治疗严重细菌感染最主要的抗菌药物之一。碳青霉烯类抗生素主要使用于以下三类病人：1.重症感染包括院内获得性肺炎、败血症、腹膜炎以及中性粒细胞减少的发热病人，在病原体明确前，为了尽量覆盖可能的病原菌，常作为经验性治疗的首选药物，病原明确后可继续使用，也可“降阶梯治疗”。2.多重耐药菌感染的治疗，如产ESBLs菌株、产AmpC酶菌株或同时产ESBLs及AmpC酶菌株的感染。3.第三、四代头孢菌素及复合制剂疗效不理想的细菌引起的腹膜炎、肺炎、败血症等。主要品种全球已上市的碳青霉素烯类抗生素多为西方发达国家所开发上市，按上市年份排列依次为：亚胺培南、帕尼培南、美罗培南、法罗培南、厄他培南、比阿培南及多利培南。国内已经上市的品种有亚胺培南、帕尼培南、美罗培南及厄他培南，最常用为前三种。青霉烯类抗生素的比较亚胺培南帕尼培南美罗培南抗菌谱对大多数革兰阳性、阴性需氧菌、厌氧菌及多重耐药菌均有较强的抗菌活性，但耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌、嗜麦芽寡养单胞菌等对本品天然耐药。特点对G+菌的抗菌活性强。对G+菌的抗菌活性与亚胺培南相仿或略强；对青霉素耐药的肺炎链球菌（PRSP）作用强；在脑膜有炎症时，能透过血脑屏障。增强了对革兰阴性杆菌，特别是铜绿假单胞菌的抗菌活性；易透过血脑屏障。对β-内酰胺酶稳定性高度稳定高度稳定，且本身尚有酶抑制作用高度稳定，且本身尚有酶抑制作用对肾脱氢肽酶-1(DHP-1)稳定性不稳定稳定稳定需联合用药的名称西司他丁倍他米隆单独使用联合用药的作用亚胺培南被肾DHP-1失活,合用西司他丁可抑制此酶。西司他丁无抑菌作用，对β-内酰胺酶无抑制作用。倍他米隆能抑制帕尼培南向皮质转移而减少后者在肾组织蓄积，从降低其帕尼培南的肾毒性。倍他米隆无抑菌作用，对β-内酰胺酶无抑制作用。血浆蛋白结合率203.92半衰期（h）0.5~11~21组织分布在体内可广泛广泛分布于各种组织和体液中。药物能透过透过胎盘，但难以透过血—脑脊液屏障，在脑脊液中的浓度低。在体内可广泛广泛分布于各种组织和体液中。在正常人脑脊液中浓度较低，但在脑膜有炎症时可超过大多数致病菌的最低抑制浓度（MIC），病情恢复后，脑脊液浓度回到原来水平。药物吸收后易渗入各种组织及体液（包括脑脊液）达有效浓度。各种感染总有效率（%）80.981.186.2不良反应发生率（%）4.43.31.8主要不良反应表现恶心、呕吐、腹泻等消化道反应；过敏，嗜酸粒细胞增多；GOT、GPT升高；肾毒性；中枢神经毒性反应。同亚胺培南同亚胺培南，但肾毒性，中枢毒性低。儿童常规用药剂量体重<40kg,每次15mg/kg,每6小时一次,总量不超过2g/d；体重>40kg,0.25~1g/次，一日2~4次。（按亚胺培南计）一般感染：一日30~60mg/kg，分3次静滴。一次静滴时间不少于30分钟。重症感染疾病：剂量可增至一日100mg/kg，分3~4次静滴，一日总量不超过2g。（以帕尼培南计）一般感染：3个月~12岁的患儿，一次10~20mg/kg，每8小时一次；体重超过50kg的患儿，0.5~0.1g/次。脑膜炎：一次40mg/kg，每8小时一次。原研产品商品名及公司泰能（1985，美国默沙东公司）克倍宁（1994，日本三共公司）美平（1994，意大利佳友制药）他研产品商品名及公司齐佩能（印度RANBAXY）；速能（中国深圳海滨制药）；谱能（韩国）倍能（中国深圳海滨制药）舒罗克（中国石家庄中