2025年针剂试题及答案

2025年针剂试题及答案一、单项选择题（每题2分，共30分）1.关于注射剂的无菌要求，下列说法错误的是（）A.最终灭菌小容量注射剂应采用121℃热压灭菌至少15分钟B.非最终灭菌注射剂需在B级背景下的A级洁净区完成灌装C.无菌粉末分装环境的微生物监测应同时检测浮游菌和沉降菌D.注射用无菌粉末的无菌检查应采用直接接种法，不得使用薄膜过滤法2.某盐酸普鲁卡因注射液处方中加入0.1%依地酸二钠，其主要作用是（）A.调节渗透压B.防止药物氧化C.抑制微生物生长D.调节pH值3.关于注射剂渗透压的调节，下列描述正确的是（）A.0.9%氯化钠溶液与血浆等渗，因此所有注射剂均需调节至等渗B.高渗注射液静脉给药时可能引起溶血，低渗注射液可能导致细胞脱水C.葡萄糖注射液的等渗浓度为5%（g/ml），与血浆渗透压一致D.渗透压摩尔浓度测定时，供试品溶液与空白溶剂的温度差应控制在±0.5℃4.安瓿灌封过程中，若出现“焦头”现象，最可能的原因是（）A.灌封机针头堵塞B.火焰温度过高或针头离火焰过近C.氮气纯度不足D.药液装量误差过大5.下列关于热原检查的描述，错误的是（）A.家兔法适用于所有注射剂的热原检测B.鲎试剂法主要检测内毒素，适用于不含干扰物质的注射剂C.家兔法检测时，若3只家兔体温升高均小于0.6℃且总和小于1.4℃，判为符合规定D.鲎试剂法的灵敏度可达到0.001EU/ml，高于家兔法6.注射用冷冻干燥制品的关键质量指标不包括（）A.水分含量B.复溶时间C.装量差异D.崩解时限7.某公司生产的胰岛素注射液（pH4.0）在长期储存中出现效价下降，最可能的降解途径是（）A.氧化B.水解C.异构化D.聚合8.关于注射剂可见异物检查，下列操作符合《中国药典》要求的是（）A.采用灯检法时，检查人员需在暗室中进行，光源照度为1000~1500lxB.对于混悬型注射剂，需先摇匀后立即检查，观察时间为20秒C.采用光散射法时，需分别检测25μm和10μm以上的不溶性微粒D.可见异物检查的抽样量为20支（瓶），每支（瓶）需检查3次9.制备静脉注射用脂肪乳时，加入泊洛沙姆188的主要作用是（）A.增加乳剂的黏度B.降低油-水界面张力，稳定乳滴C.调节渗透压D.防止脂肪氧化10.关于粉针剂的分装，下列说法正确的是（）A.分装环境的相对湿度应控制在60%以上，防止粉末静电吸附B.无菌粉末分装前需进行干热灭菌，温度160℃持续2小时C.分装过程中需每30分钟检测装量差异，偏差应控制在±5%以内D.分装后轧盖的铝盖需经环氧乙烷灭菌，残留量不得超过10μg/g11.某β-内酰胺类抗生素注射剂需制成粉针剂，主要原因是（）A.药物在水溶液中易水解失效B.药物熔点过高，无法制成溶液C.减少注射疼痛D.提高生物利用度12.关于注射剂的pH调节，下列说法错误的是（）A.肌肉注射剂的pH范围一般为4.0~9.0B.静脉注射剂的pH应尽量接近血液pH（7.35~7.45）C.调节pH时应优先选择盐酸或氢氧化钠，避免引入其他离子D.pH过高可能导致局部组织坏死，过低可能引起溶血13.下列关于注射剂灭菌的描述，正确的是（）A.湿热灭菌的F0值应不低于8，通常控制在12以上B.紫外线灭菌适用于药液的最终灭菌C.辐射灭菌的剂量一般为25kGy，适用于所有注射剂D.过滤灭菌的滤膜孔径应为0.8μm，可截留所有细菌14.某公司新研发的抗肿瘤注射液需进行刺激性试验，应选择的实验动物是（）A.家兔（耳缘静脉注射）B.小鼠（尾静脉注射）C.大鼠（腹腔注射）D.豚鼠（皮下注射）15.关于注射剂的标签与说明书，下列要求错误的是（）A.需标注“无菌”“无热原”或“无内毒素”等字样B.应明确注明贮藏条件（如“2~8℃避光保存”）C.需列出全部辅料名称，包括用量较少的抗氧剂、抑菌剂D.特殊药品（如生物制品）需标注“仅供静脉注射”等使用途径限制二、填空题（每空1分，共20分）1.注射剂按分散系统分类，可分为溶液型、__________、乳剂型和__________。2.热原的主要成分是__________，其化学本质是__________。3.注射剂常用的等渗调节剂有__________和__________（各举一例）。4.安瓿的洗涤方法包括__________和__________，最终需用__________冲洗。5.冷冻干燥的三个阶段是__________、__________和解析干燥。6.注射剂可见异物检查中，灯检法的光源照度应控制在__________lx（无色注射液）或__________lx（有色注射液）。7.静脉注射用脂肪乳的粒径要求为90%以上小于__________μm，不得有大于__________μm的乳滴。8.粉针剂的含水量一般应控制在__________以下，以防止药物__________。9.注射剂的无菌检查中，需同时进行__________和__________两种方法，以确保检测准确性。10.刺激性试验中，肌肉注射剂需观察注射部位__________、__________等局部反应。三、简答题（每题8分，共40分）1.简述小容量注射剂（2ml）与大容量注射剂（100ml）在质量控制上的主要差异。2.解释“注射剂的配伍禁忌”，并列举3种常见的配伍禁忌类型及产生原因。3.某公司生产的维生素C注射液在灭菌后出现颜色变黄的现象，分析可能的原因及解决措施。4.简述冷冻干燥制品“喷瓶”的产生原因及预防方法。5.列举5项注射剂关键生产工序的质量控制要点（如灌封、灭菌等）。四、案例分析题（10分）某生物制药公司生产的重组人粒细胞刺激因子注射液（规格：75μg/1ml）在稳定性考察中发现，加速试验（40℃±2℃，RH75%±5%）3个月后，效价下降15%（标准要求下降不超过10%），且可见异物检查出现少量絮状物。（1）分析可能导致效价下降和絮状物产生的原因；（2）提出针对性的改进措施。参考答案一、单项选择题1.D2.B3.C4.B5.A6.D7.B8.C9.B10.C11.A12.C13.A14.A15.A二、填空题1.混悬型；注射用无菌粉末2.内毒素；脂多糖（LPS）3.氯化钠；葡萄糖（或甘油）4.甩水洗涤法；加压喷射洗涤法；注射用水5.预冻；升华干燥6.1000~1500；2000~30007.1；58.1.0%；吸潮变质（或水解、氧化）9.直接接种法；薄膜过滤法10.红肿；坏死（或充血、硬结）三、简答题1.主要差异：-装量差异：小容量注射剂（≤2ml）装量差异限度为±7.5%（2ml以上±5%）；大容量注射剂（≥100ml）需检查装量，每瓶装量应≥标示量。-无菌检查：小容量注射剂可采用随机抽样（如20支）；大容量注射剂需逐批全检，且需关注灭菌后微生物污染风险（如灭菌不彻底、包装密封不严）。-热原/内毒素：小容量注射剂可用家兔法或鲎试剂法；大容量注射剂（尤其是静脉用）需严格控制内毒素（如≤0.5EU/ml），优先采用鲎试剂法。-可见异物：小容量注射剂灯检时间为20秒/支；大容量注射剂需延长至50秒/瓶，且需重点检查不溶性微粒（如≥10μm和≥25μm微粒数）。-渗透压：小容量注射剂（如肌肉注射）可允许略偏离等渗；大容量注射剂（静脉用）必须严格等渗，否则可能引起溶血或组织水肿。2.配伍禁忌定义：注射剂与其他药物混合时，因物理、化学或药理作用导致疗效降低、毒性增加或产生沉淀、变色等现象。常见类型及原因：-沉淀反应：如头孢类抗生素（弱酸性）与碱性药物（如碳酸氢钠）混合，pH改变导致溶解度下降，析出沉淀。-氧化还原反应：维生素C（强还原性）与铁剂（如葡萄糖酸亚铁）混合，维生素C被氧化为去氢维生素C，颜色变黄，效价降低。-效价降低：β-内酰胺类抗生素（如青霉素）与氨基糖苷类抗生素混合，β-内酰胺环开环，破坏抗菌活性。3.原因分析：-维生素C具有强还原性，灭菌时高温加速氧化，生成去氢维生素C，进一步分解为2,3-二酮古洛糖酸，导致颜色变黄。-处方中抗氧剂（如亚硫酸氢钠）用量不足，或灭菌前溶液pH未调节至稳定范围（维生素C最稳定pH为5.0~6.0）。-安瓿空间残留氧气未完全置换（如充氮不足），灭菌时氧气与药物反应。解决措施：-调整处方：增加抗氧剂（如亚硫酸氢钠）用量至0.1%~0.2%，或加入金属离子络合剂（如依地酸二钠0.05%），抑制氧化。-控制pH：用碳酸氢钠调节药液pH至5.5~6.0，提高稳定性。-优化灌封工艺：采用高纯度氮气（≥99.99%）置换安瓿内空气，残留氧气量＜0.5%。-降低灭菌温度：采用流通蒸汽灭菌（100℃，30分钟）代替热压灭菌，减少高温对药物的破坏。4.喷瓶原因：-预冻温度不够低（未达到共熔点以下），升华时药液未完全固化，内部水分快速蒸发导致表面破裂。-升华干燥阶段真空度不足（如设备泄漏），水分蒸发速度过快，药液内部压力高于外部，导致喷瓶。-装量过大（药液厚度超过10mm），内部水分难以快速升华，局部压力升高。预防方法：-确定药物共熔点（通过差示扫描量热法），预冻温度需低于共熔点10~20℃（如共熔点-30℃，预冻至-40℃）。-升华干燥初期缓慢升高温度（每小时升温2~3℃），并维持高真空度（＜10Pa），避免水分剧烈蒸发。-控制装量厚度（≤5mm），或采用分层冻干工艺（分多次加药冻干）。5.关键生产工序质量控制要点：-配液：控制药液pH（±0.1）、含量（标示量95%~105%）、可见异物（无肉眼可见颗粒）；使用注射用水（电导率≤1.3μS/cm），溶解时间≤30分钟。-过滤：采用0.22μm除菌滤膜（完整性测试气泡点≥3.5bar），过滤前后药液微生物负荷＜10CFU/100ml。-灌封：控制装量差异（±5%）、充氮纯度（≥99.99%）、封口严密性（泄漏率＜0.1%）；灌封速度与灭菌速度匹配（≤2小时内完成灭菌）。-灭菌：监测F0值（≥12），记录温度分布（各点温差≤2℃）；灭菌后冷却时间≤30分钟，避免药物降解。-灯检：检查人员视力≥0.9（矫正后），每小时休息10分钟；漏检率≤0.1%，误检率≤0.5%。四、案例分析题（1）可能原因：-效价下降：重组人粒细胞刺激因子（蛋白质类药物）对温度敏感，40℃加速试验中可能发生变性（如二硫键断裂）、水解（肽键断裂）或聚合（形成二聚体、多聚体），导致生物活性降低。-絮状物产生：蛋白质变性后形成不溶性聚集体（如β-折叠结构），或药液中金属离子（如Fe³⁺）催化氧化反应，生成沉淀。（2）改进措施：-优化处方：加入保护剂（如甘露醇5%作为冻干支撑剂）、稳定剂（如组氨酸缓冲液调节pH至6.0~7.0，维持蛋白