药品生产管理法律制度

PAGE药品生产管理法律制度一、总则（一）目的本法律制度旨在加强药品生产管理，确保药品质量，保障公众用药安全有效，促进药品行业健康发展。（二）适用范围本制度适用于中华人民共和国境内从事药品生产活动的所有企业、单位和个人。（三）基本原则1.质量第一原则：药品生产必须把质量放在首位，严格遵守相关标准和规范，确保药品符合法定质量要求。2.依法生产原则：药品生产活动必须严格依照国家法律法规、行业标准进行，不得违法违规生产。3.风险管理原则：对药品生产过程中的各类风险进行识别、评估和控制，采取有效措施防范质量事故和安全隐患。4.持续改进原则：不断完善药品生产管理体系，持续提高生产管理水平和药品质量。二、药品生产企业管理（一）开办条件1.人员要求企业负责人应具有药学或相关专业知识，熟悉药品生产质量管理法规，具备一定的管理能力。生产管理负责人应具有药学或相关专业大专以上学历，有三年以上药品生产和质量管理经验，能独立解决生产中的质量问题。质量管理负责人应具有药学或相关专业大专以上学历，有五年以上药品生产和质量管理经验，能独立履行质量管理职责。质量受权人应具有药学或相关专业本科以上学历，有五年以上药品生产和质量管理经验，从事过药品生产过程控制和质量检验工作，能独立履行质量受权职责。各级人员应经过与其职责和工作内容相关的专业培训，培训内容包括法律法规、专业知识、技能操作等，培训记录应完整可查。2.厂房与设施企业应具备与所生产药品相适应的生产厂房、设施和设备，生产车间应布局合理，人流、物流分开，防止交叉污染。厂房应具有适当的照明、通风、温度、湿度和防尘、防虫、防鼠等设施，确保生产环境符合药品生产要求。生产设备应定期维护、保养和验证，确保设备运行稳定可靠，能满足生产工艺要求。3.文件管理企业应建立完善的文件管理系统，包括质量标准、生产操作规程、检验操作规程、批生产记录、批检验记录、设备维护记录、人员培训记录等各类文件。文件应清晰、准确、完整，具有可追溯性，文件的制定应经过严格的审核、批准和发放程序，文件的修订应及时通知相关部门和人员。4.质量管理企业应设立独立的质量管理部门，配备足够的质量管理人员，质量管理部门应独立于生产部门，直接向企业负责人报告工作。质量管理部门应负责制定和修订质量管理制度、质量标准、检验操作规程等文件，负责原材料、中间产品、成品的质量检验和放行，负责对生产过程进行质量监控和偏差处理，负责对供应商进行质量评估和审计。5.物料与产品管理企业应建立物料供应商评估和审计制度，选择质量可靠、信誉良好的供应商，对供应商提供的物料进行严格的质量检验和验收。物料应分类存放，并有明显的标识，物料的储存条件应符合规定要求，防止物料变质、污染和混淆。产品应按照规定的工艺进行生产，生产过程应严格执行生产操作规程，确保产品质量稳定可控。产品应进行批检验，检验合格后方可放行销售，产品的销售应符合国家法律法规和药品经营质量管理规范的要求。（二）许可与审批1.药品生产许可证企业开办药品生产企业，应向省级药品监督管理部门提出申请，提交相关资料，经审核批准后，取得《药品生产许可证》。《药品生产许可证》应标明有效期和生产范围，企业应在有效期届满前六个月申请换发。企业变更生产范围、生产地址、企业名称等事项，应按照规定办理变更手续。2.药品批准文号生产药品应取得药品批准文号，药品批准文号的格式为：国药准字H（Z、S、J）+4位年号+4位顺序号（H代表化学药品，Z代表中药，S代表生物制品，J代表进口药品分包装）。新药申请、仿制药申请、进口药品申请等应按照规定的程序进行申报，经国家药品监督管理部门批准后，取得药品批准文号。药品批准文号不得转让、出租、出借，企业应按照批准的生产工艺和质量标准进行生产。（三）监督检查1.日常监督检查药品监督管理部门应定期对药品生产企业进行日常监督检查，检查内容包括企业的生产条件、质量管理、文件管理、物料与产品管理等方面。企业应积极配合药品监督管理部门的监督检查，如实提供相关资料和信息，对检查中发现的问题应及时整改。2.专项检查药品监督管理部门根据药品质量状况、投诉举报等情况，可对药品生产企业进行专项检查，如飞行检查、药品质量抽检等。专项检查应严格按照规定的程序和要求进行，检查结果应及时通报企业，并督促企业整改落实。3.GMP认证检查药品生产企业应按照《药品生产质量管理规范》（GMP）的要求组织生产，药品监督管理部门应定期对企业进行GMP认证检查。GMP认证检查分为药品生产企业的首次认证检查、跟踪检查、再认证检查等，企业应通过认证检查，取得GMP证书。GMP证书有效期为五年，企业应在有效期届满前六个月申请重新认证。三、药品生产过程管理（一）生产质量管理文件1.质量标准企业应制定所生产药品的质量标准，质量标准应符合国家药品标准和相关行业标准的要求。质量标准应明确药品的性状、鉴别、检查、含量测定等项目和指标，质量标准的制定应经过严格的审核、批准程序。2.生产操作规程企业应根据药品生产工艺要求，制定详细的生产操作规程，生产操作规程应包括生产工艺流程图、各工序的操作步骤、操作要求、注意事项等内容。生产操作规程应定期进行修订和完善，确保其科学性、合理性和可操作性，生产操作人员应严格按照生产操作规程进行操作。3.检验操作规程企业应制定原材料、中间产品、成品的检验操作规程，检验操作规程应明确检验项目、检验方法、检验仪器、检验环境等要求。检验操作人员应严格按照检验操作规程进行检验，检验记录应完整、准确、清晰，检验报告应及时出具。（二）生产过程控制1.物料平衡企业应建立物料平衡管理制度，在每批药品生产过程中，对物料的投入、产出、损耗等进行统计和分析，确保物料平衡符合规定要求。物料平衡率计算公式为：（实际产量×理论单耗）/投入物料量×100%，物料平衡率应在规定的范围内，超出范围应进行偏差调查和处理。2.生产记录企业应建立完善的生产记录制度，生产记录应包括批生产记录、批包装记录等，生产记录应及时、准确、完整地记录生产过程中的各项信息。批生产记录应包括产品名称、规格、批号、生产日期、生产车间、生产班组、生产数量、物料用量、生产工艺、质量检验等内容，批生产记录应保存至药品有效期后一年，未规定有效期的药品应保存三年。3.清场管理每批药品生产结束后，应进行清场，清场内容包括生产设备、容器、工具、场地等的清洁、消毒，物料的清理和退库，文件的整理和归档等。清场记录应详细记录清场时间、清场人员、清场内容、清场结果等信息，清场合格后方可进行下一批药品的生产。（三）质量控制与质量保证1.质量检验企业应按照质量标准和检验操作规程对原材料、中间产品、成品进行质量检验，检验项目应包括外观、性状、鉴别、检查、含量测定等。质量检验应采用科学、合理的检验方法和检验仪器，检验人员应经过专业培训，具备相应的检验技能和资质。企业应建立质量检验记录和检验报告制度，检验记录应真实、准确、完整，检验报告应及时、规范、有效。2.稳定性考察企业应建立药品稳定性考察制度，对所生产的药品进行稳定性考察，考察内容包括药品的外观、性状、含量、有关物质等指标随时间的变化情况。稳定性考察应按照规定的方法和周期进行，考察结果应及时记录和分析，根据稳定性考察结果确定药品的有效期和储存条件。3.偏差处理企业应建立偏差处理制度，对生产过程中出现的偏差进行及时调查、分析和处理，偏差处理应包括偏差的识别、评估、调查、整改、预防等环节。偏差处理记录应详细记录偏差的发生时间、地点、原因、影响范围、处理措施、处理结果等信息，偏差处理结果应经质量管理部门审核批准。四、药品包装、标签和说明书管理（一）包装材料与容器管理1.供应商选择企业应选择质量可靠、信誉良好的包装材料供应商，对供应商进行评估和审计，确保包装材料符合药品包装要求。包装材料供应商应提供质量合格证明文件，企业应对包装材料进行严格的质量检验和验收，检验合格后方可使用。2.包装材料质量标准企业应制定包装材料的质量标准，质量标准应符合国家药品包装材料标准和相关行业标准的要求。包装材料质量标准应明确包装材料的材质、规格、尺寸、外观、物理性能、化学性能等项目和指标，质量标准的制定应经过严格的审核、批准程序。3.包装材料储存与使用包装材料应分类存放，并有明显的标识，包装材料应储存在干燥、通风、清洁的仓库内，储存条件应符合规定要求。包装材料在使用前应进行清洁、消毒等处理，确保包装材料无污染、无破损，包装材料的使用应符合生产操作规程的要求。（二）标签和说明书管理1.内容要求药品标签和说明书应符合国家药品监督管理部门的规定要求，内容应真实、准确、完整、规范，并与药品批准证明文件一致。药品标签应标明药品的通用名称、商品名称、规格、剂型、生产日期、有效期、批准文号、生产企业等信息，药品说明书应详细说明药品的功能主治、用法用量、不良反应、禁忌、注意事项等内容。2.审核与批准药品标签和说明书应由企业质量管理部门审核，审核内容包括文字表述、内容准确性、格式规范性等，审核合格后报企业负责人批准。药品标签和说明书的变更应按照规定的程序进行申报，经国家药品监督管理部门批准后，方可使用新的标签和说明书。3.印刷与发放药品标签和说明书应委托具有资质的印刷企业印刷，印刷企业应按照企业提供的设计稿进行印刷，并确保印刷质量符合要求。药品标签和说明书印刷完成后，应进行质量检验和验收，检验合格后方可发放使用，药品标签和说明书的发放应进行记录，记录内容包括发放时间、发放数量、使用部门等。五、药品不良反应报告和监测管理（一）报告制度1.报告主体药品生产企业、药品经营企业、医疗机构等均为药品不良反应报告的主体，应按照规定及时报告药品不良反应。2.报告范围药品不良反应是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应，包括药品的副作用、毒性反应、过敏反应、后遗效应、致畸、致癌、致突变等。药品生产企业应报告所生产药品的所有不良反应，药品经营企业、医疗机构应报告所经营、使用药品的不良反应。3.报告程序药品不良反应报告应遵循可疑即报的原则，报告主体发现药品不良反应后，应及时填写《药品不良反应/事件报告表》，并通过国家药品不良反应监测信息网络报告。药品生产企业应在获知或者发现药品不良反应后15日内报告，其中死亡病例须立即报告；其他药品不良反应应当在30日内报告。有随访信息的，应当及时报告。（二）监测与评价1.监测体系国家建立药品不良反应监测体系，药品生产企业、药品经营企业、医疗机构等应建立本单位的药品不良反应监测制度，指定专人负