药理学第33章作用于消化系统的药物

消化系统药消化系统药 第第3333章章 消化系统疾病发病率高，使用率高，用量大 主要有：抗消化性溃疡药 助消化药， 止吐药及胃肠动力药 泻药 止泻药 消化系统药消化系统药 第一节 抗消化性溃疡药 消化性溃疡发生机制 保护性因素 损害因素 发病与粘膜局部损伤和保护机制之间的平衡 失调有关 消化性溃疡：胃溃疡和十二指肠溃疡 损伤因素：损伤因素： 胃酸 引起胃酸分泌的内源性物质： 乙酰胆碱、胃泌素、组胺 胃蛋白酶 幽门螺旋杆菌 幽门螺杆菌（幽门螺杆菌（ H H. . pylori pylori ） 研究显示十二指肠溃疡与研究显示十二指肠溃疡与HPHP感染相关感染相关 与慢性胃溃疡有关与慢性胃溃疡有关 我国感染率达我国感染率达60%60%； 城市为城市为50%50%； 农村为农村为68.8%68.8%； 2626万人万人/ /年死于胃年死于胃CaCa 保护因素：保护因素： 粘液屏障 u粘液分泌 u 碳酸氢盐分泌 粘膜修复 u胃粘膜上皮更新快，大约每3天更新1次 u粘膜血流丰富 抗消化性溃疡药的分类及代表药抗消化性溃疡药的分类及代表药 1.抗酸药：氢氧化镁等 2.抑制胃酸分泌的药物 H2受体阻断药：西米替丁等 M受体阻断药：哌仑西平 H+-泵抑制药：奥美拉唑 胃泌素受体阻断药：丙谷胺 3.增强胃粘膜屏障功能的药物：前列腺素衍生物、 硫糖铝等 4.抗幽门螺旋菌药：甲硝唑等 一、一、 抗酸药抗酸药 antacidsantacids 作用及机制： l弱碱性，中和胃酸，减少对消化道粘膜的侵蚀及刺激， lpH值升高可降低胃蛋白酶活性，缓解疼痛促进愈合， l结合有害物质，保护粘膜。 较少单用，大多组成复方制剂，增强作用， 减少不良反应，餐后服用延长作用时间。 常用的抗酸药：弱碱性药 l氢氧化镁（magnesium hydroxide） l三硅酸镁（magnesium trisilicate） l氢氧化铝（aluminum hydroxide） l碳酸钙（calcium carbonate） l碳酸氢钠（sodium bicarbonate） l氧化镁（magnesium oxide） 二、抑制胃酸分泌的药物二、抑制胃酸分泌的药物 1、H2受体阻断药 阻断胃壁上的H2受体， 抑制基础胃酸和夜间胃酸的分泌， 也抑制胃泌素和M受体激动药引起的胃酸分泌。 作用强，持久，疗程短，愈合率较高， 主要用于胃、十二指肠溃疡 不良反应较少。突然停药可致反跳。按疗程给药 常用药物常用药物 西咪替丁（cimetidine，甲氰咪胍） 不良反应有抗雄性激素、促催乳素分泌的作用， 尚有心动过缓、肝肾功能损伤、白细胞减少、抑制肝药酶。 雷尼替丁 ranitidine 抗酸作用是西米替丁的410倍，肝药酶抑制也小。 法莫替丁 famotidine 抗酸作用是雷尼替丁的710倍，不抑制肝药酶， 无抗雄性激素和促催乳素分泌的作用。 2 2、壁细胞、壁细胞HH 泵抑制药 泵抑制药 奥美拉唑(Omeprazole，洛赛克Losec) 药理作用 l特异性地抑制胃粘膜壁细胞中的H+，K+-ATP酶 （质子泵），抑制胃酸分泌强。 l起效迅速，作用持久，1次/日; 用药46周，溃 疡愈合率达97 l抑制幽门螺旋菌； 临床应用临床应用 l顽固性消化性溃疡病： 疗效好，复发率低； 其它药无效的，本类药也能收到较好效果 l反流性食道炎：优于雷尼替丁 不良反应不良反应 l可有头痛、胃肠道反应等，偶见肝功能异常、眩 晕、嗜睡，停药后可消失。 l对孕妇、哺乳妇女及肝肾功能不良者慎用。 三、增强胃粘膜屏障功能的药物三、增强胃粘膜屏障功能的药物 1、前列腺素衍生物 l 米索前列醇(Misoprostol，喜克溃) l 恩前列醇(Enprostil) 药理作用药理作用 l粘膜保护作用 促进胃粘膜的粘液分泌，使粘液层增厚等，使其对有害 物质的抵抗力强。 促进粘膜DNA、RNA及大分子物质的合成，促进修复。 l抑制胃酸分泌 为PGE1衍生物，抑制胃酸、胃蛋白酶分泌作用强大。 临床应用临床应用 l胃、十二指肠溃疡及急性胃炎引起消化道出血， 尤其是非甾体类抗炎药所致的。 l疗效优于西米替丁 不良反应及应用注意不良反应及应用注意 l可有稀便或腹泻，约1%需暂停治疗。 l孕妇、对前列腺素类过敏者忌用。 枸橼酸铋钾枸橼酸铋钾 bismuth potassium citratebismuth potassium citrate 吸附胃蛋白酶，抑制其活性； 在溃疡面上形成保护膜，抵御攻击因子的刺激； 能杀灭幽门螺杆菌； 促进粘膜合成PG； 临床应用临床应用 用于胃、十二指肠溃疡、 疗效与H2受体阻断剂相似，但复发率较低。 牛奶、抗酸药可干扰其作用。 服药期间可使舌、粪染黑。 偶见恶心等消化道症状。 肾功不良者禁用，以免引起血铋过高。 第二节、助消化药第二节、助消化药 胃蛋白酶(Pepsin) 在酸性条件下分解蛋白质，用于消化不良， 饭前饭时服忌与碱性药同服 乳酶生(Lactasin)表飞鸣(Biofemin) 活乳酸杆菌制剂，在肠内分解糖为乳酸， 提高酸度，抑制腐败菌的繁殖，防止蛋白质腐败 用于消化不良及小儿消化不良腹泻 忌与抗菌药，吸附剂合用 第三节第三节 止吐药及促胃动力药止吐药及促胃动力药 （antiemetic agentsantiemetic agents） 刺激催吐化学感受区、前庭器官、内脏 延脑呕吐中枢 呕吐 l与呕吐有关的受体和神经：多巴胺、组胺、胆碱受体 、5-HT3受体 止吐药分类止吐药分类 一.M胆碱受体阻断药：东莨菪碱 抗晕动病、妊娠呕吐、放射性呕吐 二.H1受体阻断药：苯海拉明 抗晕动病、妊娠呕吐、放射性呕吐 三三.5-HT.5-HT 3 3 受体阻断药受体阻断药 昂丹司琼昂丹司琼(Ondansetron(Ondansetron，枢复宁，枢复宁) ) l对抗肿瘤药引起的呕吐疗效好，而对晕动病、 多巴胺激动剂去水吗啡引起的呕吐无效。 四、多巴胺受体阻断药四、多巴胺受体阻断药 甲氧氯普胺(Metoclopramide,胃复安，灭吐灵) 多潘立酮(Domperidone，马丁林Motilium) 阻断中枢多巴胺受体-用于各种原因引起的呕吐 阻断外周多巴胺受体，增强胃动力- 用于胃肠运动障碍性疾病：胃食道返流、功能性消化不 良、胃轻瘫、便秘等。 第四节第四节 泻药与止泻药泻药与止泻药 一、泻药一、泻药 （一）容积性泻药 口服后不易吸收，在肠腔内形成高渗压，使水分保留在肠 道内，引起肠内容积增大，刺激肠壁加强肠蠕动而排便。 1 1、盐类泻药：盐类泻药：硫酸镁硫酸镁 导泻作用： 强、快，服后1-3h即发生下泻作用，排出水样便 主要用于排除肠内毒物或配合驱虫药使用。 利胆作用： 口服高浓度（33%）或用导管直接注入十二指肠 2. 乳果糖：轻泻 3. 食物纤维素：有良好通便作用。 （二）接触性泻药（二）接触性泻药 l药物本身或其代谢物刺激肠壁，使肠蠕动增加，促进粪便 排出。 本类药物有酚酞（果导）、大黄、番泻叶等。 作用较温和，服药后6-8小时排出软便， 适用于急、慢性便秘。 （三）润滑性泻药： 液体石蜡 矿物油，口服不吸收，润滑