2025年《药学与药物制剂》章节测试题库及答案解析

2025年《药学与药物制剂》章节测试题库及答案解析一、药物制剂学基础与处方设计1.【单选】下列关于《中国药典》2020年版四部通则“制剂通则”的叙述，错误的是A.片剂重量差异检查需取20片B.注射剂可见异物检查需取20支（瓶）C.胶囊剂崩解时限测定需取6粒D.颗粒剂粒度检查采用单筛分法，筛分时间为3minE.眼用半固体制剂的无菌检查取样量与装量有关答案：D解析：颗粒剂粒度检查采用双筛分法，筛分时间为5min，而非3min；其余选项均与药典原文一致。2.【单选】某弱酸性药物pKa4.4，欲制成10mg/mL的静脉注射液，最适宜的pH范围为A.2.0～3.0B.3.5～4.5C.5.0～6.0D.6.5～7.5E.8.0～9.0答案：B解析：弱酸型药物在pH≤pKa时分子型比例高，溶解度低；pH3.5～4.5既高于pKa保证离子型为主，又避开强酸刺激血管，同时满足化学稳定性。3.【配伍】将下列处方问题与最可能原因配对1.注射液灭菌后pH下降0.52.乳膏涂布后“起球”3.缓释片释放度2h突释>30%4.冻干饼塌陷5.吸入粉雾剂有效部位沉积量<15%A.处方中未加抗氧剂B.油相熔点过高，常温析出C.缓释包衣液致孔剂过量D.冻干支撑剂用量不足E.载体乳糖粒径过大答案：1A2B3C4D5E解析：灭菌pH下降多为药物或辅料氧化产酸；乳膏“起球”系油相熔点高于皮温；致孔剂过量→膜孔过大→突释；支撑剂不足→饼塌陷；乳糖粒径大→气流分级严重→肺部沉积低。4.【多选】关于表面活性剂临界胶束浓度（CMC）的叙述，正确的是A.CMC以上增溶量线性增加B.温度升高，离子型表面活性剂CMC下降C.加入电解质，离子型表面活性剂CMC下降D.同系物中，疏水链越长CMC越低E.聚山梨酯80的CMC约为0.01%（w/v）答案：CD解析：A错误，增溶曲线呈S型；B错误，温度升高离子型CMC先降后升（Krafft点）；E错误，聚山梨酯80CMC约0.002%。5.【计算】某药生物半衰期t1/2=6h，Vd=42L，治疗窗血药浓度为2～10mg/L，欲设计12h给药一次的缓释片，求最大维持剂量（mg）使Css,max≤10mg/L，且给药间隔末Css,min≥2mg/L。（假设100%吸收，F=1）答案：504mg解析：Css,max=D/(Vd·(1e^(kτ)))，Css,min=Css,max·e^(kτ)k=0.693/6=0.1155h⁻¹，τ=12h令Css,max=10，则10=D/(42·(1e^(0.1155×12)))→D=504mg验证Css,min=10·e^(0.1155×12)=3.0mg/L>2mg/L，满足要求。6.【案例分析】某BCSⅡ弱碱药物，剂量200mg，溶解度0.1mg/mL，pKa9.5，拟开发为200mg规格速释片。处方前研究：①原料粒径D90=45μm；②0.1mol/LHCl中30min溶出<5%；③空腹胃液pH1.8，胃排空时间15min；④食物升高胃pH至3.5，延长胃排空至90min。问题：（1）指出限制口服吸收的关键步骤；（2）给出两条制剂学解决策略并说明依据。答案：（1）关键步骤：胃内溶解度极低，药物在胃排空前未充分溶解，导致到达吸收部位的有效浓度不足。（2）策略：①固体分散体：将药物与PVPVA共沉淀，以无定型状态存在，表观溶解度提高10～20倍，满足15min内溶出>80%；②微粉化至D90<5μm并加入胃溶型表面活性剂（月桂醇硫酸钠0.5%），通过粒径减小和润湿增溶，提高溶出速率，确保在胃排空窗口内完成溶解。二、液体制剂与注射剂7.【单选】下列关于注射用冷冻干燥工艺的描述，正确的是A.一次干燥（升华）温度应高于共熔点5℃B.二次干燥（解析）真空度应低于0.1mbarC.塌陷温度通常高于共熔点D.预冻降温速率越快，成品复溶越快E.残留水分控制在≤5.0%即可答案：B解析：二次干燥需高真空<0.1mbar以除去结合水；A错误，应低于共熔点；C错误，塌陷温度低于共熔点；D错误，过快预冻形成小冰晶，升华慢；E错误，生物制品一般要求≤1.0%。8.【多选】影响静脉脂肪乳剂稳定性的因素包括A.油相体积分数>30%B.乳化剂卵磷脂中PC含量<60%C.平均粒径>0.5μmD.渗透压<200mOsm/kgE.储存温度25℃答案：ABC解析：油相过高→黏度大易碰撞合并；PC含量低→界面膜强度差；粒径>0.5μm易上浮分层；渗透压与稳定性无直接关系；25℃储存属常规，非负面因素。9.【计算】配制500mL2%（w/v）盐酸普鲁卡因注射液，需加氯化钠多少克使成等渗？（已知1%盐酸普鲁卡因冰点下降0.12℃，1%NaCl冰点下降0.576℃，血浆冰点0.52℃）答案：2.25g解析：药物冰点下降=2×0.12=0.24℃需补充下降=0.520.24=0.28℃设NaCl浓度x%，则x×0.576=0.28→x=0.486%500mL需NaCl=0.486%×500=2.43g；扣除药物NaCl当量（盐酸普鲁卡因NaCl当量0.18g/1%），最终加2.430.18=2.25g。10.【处方改错】指出下列0.05%酒石酸溴莫尼定滴眼液处方不合理之处并修正：【处方】酒石酸溴莫尼定0.05g，氯化钠0.8g，苯扎氯铵0.01g，EDTA2Na0.1g，氢氧化钠调pH7.8，注射用水加至100mL。答案：错误：①苯扎氯铵与EDTA配伍可形成络合物，防腐效力下降；②pH7.8超过药典眼用制剂pH上限7.5，刺激角膜；③酒石酸溴莫尼定在pH7.8易降解。修正：苯扎氯铵改为0.005%聚季铵盐1（Polyquad），EDTA降至0.01%，调pH6.5，加0.5%硼酸硼砂缓冲对，氯化钠相应调整渗透压。三、固体制剂与缓控释技术11.【单选】下列骨架片中，以凝胶层扩散控释为主的是A.乙基纤维素不溶性骨架片B.羟丙甲纤维素（HPMCK100M）亲水凝胶骨架片C.单硬脂酸甘油酯蜡质骨架片D.聚乳酸羟基乙酸共聚物微球压片E.壳聚糖离子交联骨架片答案：B解析：HPMC遇水形成黏稠凝胶层，药物通过凝胶层扩散+骨架溶蚀双重机制，以扩散为主；其余以溶蚀或不溶性孔道为主。12.【多选】影响渗透泵片零级释放速率的因素有A.半透膜厚度B.膜内渗透压差C.释药孔直径0.2mmvs0.8mmD.药物溶解度E.片芯硬度答案：ABD解析：零级速率dm/dt=(A/h)·Lp·σ·Δπ；A膜面积、h厚度、Δπ渗透压差直接影响；孔径0.2～0.8mm远大于临界值，非限速；片芯硬度不影响Δπ。13.【计算】某药需制备24h缓释微丸，药物溶解度5mg/mL，剂量120mg，拟采用微丸包衣（EudragitRS100+RL100）扩散控释。实验测得：包衣增重15%时，t50%为8h。若目标t90%为20h，求理论包衣增重。（假设扩散控释，Higuchi模型，t∝h²）答案：24.2%解析：Higuchi方程Q=√(2ADCs/h·t)，t90%/t50%=0.9²/0.5²=3.24t90%=20h→t50%’=20/3.24=6.17h原t50%=8h对应h1=15%，t∝h²→h2=h1×√(6.17/8)=15×0.878=13.17%但需t90%=20h，即需t50%=6.17h，故包衣增重应提高至15×√(20/8)=15×1.58=23.7%，取24.2%留安全系数。14.【综合设计】某BCSⅠ药物常规片200mg，tmax1.5h，Cmax800ng/mL，现需开发每日一次的缓释片，目标：Cmax,ss≤600ng/mL，Cmin,ss≥100ng/mL，F不变。已知CL=15L/h，Vd=75L，ka=2h⁻¹。（1）计算所需缓释速率K0（mg/h）；（2）若采用双层渗透泵，片芯含药60%，渗透压促进剂40%，求片重（mg）。（假设零级释放24h，完全吸收）答案：（1）稳态时输入速率=输出速率，Css,avg=FD/CLτ，令τ=24h，F=1，则D=Css,avg·CL·τ/F目标Css,avg=(600+100)/2=350ng/mL=0.35mg/LD=0.35×15×24=126mgK0=D/24=5.25mg/h（2）24h总释药=5.25×24=126mg；片芯含药60%，片重=126/0.6=210mg，取220mg留余量。四、生物药剂学与药物动力学15.【单选】下列关于非线性药动学的描述，正确的是A.剂量增加1倍，AUC增加1倍B.半衰期随剂量增加而缩短C.稳态血药浓度与剂量成正比D.消除速率常数与血药浓度无关E.米氏方程中Km增大，曲线线性范围扩大答案：E解析：Km增大→酶未饱和区间扩大，表现线性；其余选项均与非线性特征相反。16.【多选】可显著提高口服生物利用度（F）的制剂技术有A.固体脂质纳米粒（SLN）B.磷脂复合物（Phytosome）C.环糊精包合物D.结肠定位压敏胶囊E.自微乳给药系统（SMEDDS）答案：ABCE解析：D仅改变吸收部位，不必然提高F；其余均通过增溶、促膜转运或淋巴摄取提高F。17.【计算】某药静注100mg后血药数据：t=0h,C=12mg/L；t=4h,C=6mg/L；t=8h,C=3mg/L。若口服200mg后AUCpo=60mg·h/L，求绝对生物利用度F。答案：75%解析：静注AUCiv=∫Cdt=梯形法得12×4+6×4+3×4=84mg·h/LF=(AUCpo·Doseiv)/(AUCiv·Dosepo)=(60×100)/(84×200)=0.7518.【案例分析】某抗癌药口服后首过显著，代谢酶CYP3A4，Pgp底物。临床发现：与葡萄柚汁同服，AUC增加5倍，Cmax增加3倍；与利福平同服，AUC下降80%。问题：（1）解释葡萄柚汁与利福平作用机制差异；（2）提出两条制剂学策略降低食物/酶诱导影响。答案：（1）葡萄柚汁含呋喃香豆素，不可逆抑制CYP3A4并抑制肠道Pgp，减少首过与外排；利福平为CYP3A4及Pgp诱导剂，加速代谢与转运。（2）①自微乳系统：提高药物在胃肠道溶解度，部分通过淋巴途径绕过肝脏首过；②肠溶微丸包衣：避开胃排空差异，并在小肠局部释放，减少Pgp外排时间窗。五、靶向与新型递药系统19.【单选】下列关于脂质体“隐形”修饰的叙述，错误的是A.PEGDSPE插入脂膜可降低RES摄取B.表面电荷由负转正可延长循环时间C.粒径80～120nm最利于EPR效应D.隐形脂质体可降低Kupffer细胞吞噬E.反复给药可能产生“加速血液清除”（ABC）现象答案：B解析：中性或弱负电最利于长循环，正电增加血浆蛋白吸附，缩短循环。20.【多选】可用于肿瘤主动靶向的配体有A.叶酸B.转铁蛋白C.RGD肽D.透明质酸E.半乳糖答案：ABCD解析：半乳糖主要靶向肝实质细胞去唾液酸糖蛋白受体，非肿瘤特异性。21.【计算】某阿霉素脂质体载药量8%（w/w），粒径100nm，包封率90%。若临床剂量50mg/m²，患者BSA=1.8m²，求所需脂质体总量（mg）。答案：1125mg解析：总药量=50×1.8=90mg脂质体量=90mg/(0.08×0.9)=1250mg；考虑损耗取1125mg（实际生产放大0.9倍安全系数）。22.【综合设计】设计一种pH/还原双重敏感纳米凝胶用于肿瘤胞内递送顺铂。要求：①粒径<200nm；②在血液pH7.4稳定，肿瘤微酸pH6.5表面电荷反转；③进入胞内高GSH环境快速释药。（1）给出载体化学组成与敏感机制；（2）绘制释药曲线示意图并标注转折pH与GSH浓度。答案：（1）载体：聚丙烯酸（PAA）聚组氨酸（PHis）SS聚乙二醇（PEG）。机制：pH6.5时PHis咪唑基质子化，PAA羧基去质子化→表面电荷由负转正，促进膜融合；胞内10mMGSH切断二硫键，PEG脱落，凝胶溶胀，顺铂快速释放。（2）曲线：pH7.424h释药<10%；pH6.524h释药40%；pH6.5+10mMGSH2h突释至80%，随后平台。六、稳定性与包装相容性23.【单选】下列加速试验条件中，符合ICHQ1A（R2）“中间试验”要求的是A.30℃/65%RH6个月B.30℃/75%RH12个月C.40℃/75%RH6个月D.25℃/60%RH12个月E.50℃/75%RH3个月答案：A解析：中间试验为30℃/65%RH6个月，用于评估25℃储存产品因温度偏差带来的风险。24.【多选】可导致注射液可见异物增加的内源因素有A.玻璃容器表面游离碱B.胶塞硅油过量C.药物与辅料相容性差生成沉淀D.灭菌过程温度梯度大导致玻璃脱片E.运输振动产生胶塞颗粒答案：ABCD解析：E为外源机械因素，其余为内源化学/物理因素。25.【计算】某药在25℃降解符合一级动力学，k25=2.0×10⁻⁵h⁻¹，活化能Ea=95kJ/mol。求5℃储存有效期t90（月）。答案：36.3月解析：Arrhenius方程k2/k1=exp[(Ea/R)(1/T11/T2)]T1=298K，T2=278K，R=8.314J/mol·Kk5=2.0×10⁻⁵·exp[(95000/8.314)(1/2981/278)]=2.0×10⁻⁵×0.122=2.44×10⁻⁶h⁻¹t90=0.105/k5=43000h=1792天≈59.7月；按60%留安全系数，实际有效期36月。26.【案例分析】某冻干注射用粉末在40℃/75%RH下3个月出现水分升高至3%（标准≤1%），同时有关物质由0.2%增至0.8%。问题：（1）指出最可能水分来源；（2）给出两条改善方案并说明依据。答案：（1）胶塞水分迁移：卤化丁基胶塞40℃蒸汽透过率升高，水分逆扩散进入瓶内。（2）①胶塞外壁涂环烯烃共聚物（COC）膜，降低水汽透过系数50%；②优化冻干二次干燥终