第十一章蛋白质药物

1、1 第十一章 多肽与蛋白质类药物 2 第一节 概述 v一、基本概念 v v多肽类生化药物是以多肽和多肽 为主的一大类内源性活性成分。 v 3 4 5 v细胞生长调节因子特点：细胞生长调节因子特点： v 高活性高活性 v 低免疫原性低免疫原性 v 人体可耐受剂量大人体可耐受剂量大 6 二、生物技术的应用 v研究结构与活性的关系 v研究结构差异与活性的关系 v设计和研制新药 v结构修饰 7 8 9 10 第二节 多肽类药物的制备 v一、多肽类药物 v1、多肽激素 v2、细胞生长调节因子 v3、组织制剂 11 1、多肽激素 v垂体多肽激素 v下丘脑多肽激素 v甲状腺多肽激素 v胰岛多肽激素 v肠胃道

2、多肽激素 v胸腺多肽激素 12 2、细胞生长调节因子 v表皮生长因子（EGF） v转移因子（TF） v心钠素（ANP） 13 3、组织制剂 v蜂毒 v蛇毒 v胎盘水解物 v花粉提取物 14 二、多肽药物的制备（胸腺肽） v1、结构与性质 v 15种氨基酸组成的多肽，RNA及DNA， v 对热稳定， v 蛋白水解酶水解 15 2、生产工艺 16 第三节 蛋白质类药物的制备 v一、蛋白质类药物 v1、蛋白质类激素 v2、血浆蛋白质 v3、蛋白质类细胞生长调节因子 v4、粘蛋白 v5、胶原蛋白 v6、碱性蛋白 v7、蛋白酶抑制剂 17 1、蛋白质类激素 v垂体蛋白质激素 v促性腺激素 v其他 18

3、2、血浆蛋白质 v白蛋白 v凝血因子 v抗凝血酶 v纤维蛋白原 v球蛋白 19 3、细胞生长调节因子 v干扰素 v白细胞介素 v神经生长因子 v肿瘤坏死因子 v促红细胞生成素 20 4、粘蛋白 v血型物质 v胃膜素 v内在因子 v硫酸糖肽 21 5、胶原蛋白 v明胶 v阿胶 v冻干猪皮 22 v6、碱性蛋白：硫酸鱼精蛋白 v7、蛋白酶抑制剂：胰蛋白酶抑制剂 v 大豆胰蛋白酶抑制剂 23 二、干扰素的制备 v1、定义： v 由诱生剂诱导有关细胞所产生的一类高活 性、多功能的诱生蛋白质。 24 2、分类 v白细胞干扰素（IFN-） v类淋巴细胞干扰素（ IFN- IFN-） v成纤维细胞干扰素（

4、IFN- ） vT细胞干扰素（ IFN-） 25 3、结构与性质 26 27 4、生物学活性及用途 v抑制病毒等细胞内微生物的增殖； v抗细胞增殖； v免疫调节； v改变细胞表面的状态，组织相容性抗原表达 增加； v增加细胞对双链DNA敏感性。 28 用途 v病毒性疾病； v恶性肿瘤； v用于病毒引起的良性肿瘤 29 、基因工程干扰素的生产 v 基因工程菌构建 30 31 生产工艺 v发酵 v产物提取和纯化：菌体破碎 v 中空纤维超滤器浓缩 v Sephadex G-50柱提取 v DE-52柱纯化 32 质量检验 v效价测定 v蛋白质含量测定及比活性 v纯度测定 v相对分子质量 v残余抗生素

5、活性 v等电点测定 v安全试验 33 34 （三）胰岛素 v1、结构和性质 v结构：51个氨基酸， v A、B两条链， v 二硫键， 35 36 37 性质 v白色或类白色结晶粉末 v相对分子量：5733（牛）5764（猪）5784 （人） v等电点：5.3 v溶解性：易溶于稀酸或稀碱溶液， v 在80%以下乙醇或丙酮中溶解 v 在90%以上乙醇或80%以上丙酮难 溶，在乙醚中不溶。 38 v稳定性：在弱酸性水溶液或中性缓冲液中 v 稳定，对高能辐射敏感； v聚合性： v化学反应：盐析，茚三酮、双缩脲反应， v 水解反应，还原性，氨基酰 v 化，羧基酯化， 39 2、生产工艺 v工艺流程 40 3、质量检验 v原材料 v生产过程 v产品性状 v纯度 v效价 41 4、制