执业西药考试药理学文字讲义

1、第二十章抗精神失常药物考什么？第一节抗药【主打药】氯丙嗪（冬眠灵）【药理作用】 D2 受体阻断剂。对 受体、H1 受体、5-HT2 受体和 M 受体也有阻断作用，因此药理作用广泛，副作用也较多。1.对中枢神经系统作用（1）抗作用 正常人治疗量安定作用阻断网状结构上行激活系统外侧部位的 受体。 精神症抗作用，减少或消除患者的幻觉和妄想症状阻断中脑-皮层和中脑-边缘系统的 D2 受体。（2）镇吐作用：小剂量：抑制延脑第四脑室底部催吐化学感受区D2 受体；大剂量：可直接抑制中枢，但不能对抗刺激引起的（如晕车、晕船）。（3）对体温调节的作用：抑制丘脑下部体温调节中枢。使体温调节失灵，体温可随环境温度变

2、化而变化。与解热镇痛药不同，氯丙嗪不仅能降低发热者的体温，在物理降温配合下也能降低正常体温。【对比】解热镇痛药只降低发热者体温.（五）抗精神失常药1.抗精神病药氯丙嗪药理作用、临床应用及其不良反应氟哌啶醇、奋乃静、氯氮平、利培酮、奥氮平、哌唑、齐酮的临床应用和不良反应2.抗躁狂症药碳酸锂药理作用及临床应用3.抗抑郁症药抗抑郁症药物的分类嗪、地昔、林、氟西汀、汀、舍、酮及酮的药理作用、临床应用与不良反应（4）加强中枢抑制药作用：可加强药、抗惊厥药、镇痛药、及乙醇的作用。2.对神经系统的影响（1）阻断 受体：扩张、降低血压，但反复应用产生耐受性，不作抗高血压药使用。（2）阻断 M 受体：可引起口干

3、、便秘、视力模糊等。【前后联系】阿托品的副作用。3.内系统影响：阻断结节-漏斗通路的 D2 受体抑制激素：4 个抑制。催乳素增加（1）减少下丘脑催乳素抑制因子【注意！是抑制因子】的泌乳；肿大及（2）抑制促激素因子延迟、紊乱；（3）抑制 ACTH 的糖皮质激素减少；（4）抑制垂体生长激素生长激素减少。【临床应用】1.精神症：主要用于控制精神症，以精神运动兴奋和幻觉妄想疗效尤为突出。2.止吐：主要用于药物、尿毒症、放射病等疾病所致的。对顽固性呃逆也有显著疗效，但对晕动症引起的无效【前后联系】晕动症用什么？苯海拉明。3.低温麻醉与人工冬眠：氯丙嗪配合物理降温可用于低温麻醉。也可采取“人工冬眠疗法”，

4、用于严重性休克、性休克、高热及甲状腺危象等的辅助治疗。【不良反应】多而重要！1.常见不良反应：中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、无力等）；M 受体阻断症状（视力模糊、口干、便秘、无汗和眼内压升高等）；青光眼患者禁用 受体阻断症状（鼻塞、血压下降、直立性低血压及心悸等）。 2.锥体外系反应：长期用药后产生。主要 3 个，还有 1 个。（1）药源性帕金森综合征阻断了多巴胺受体：表现为肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤和流涎等。【前后联系】左旋多巴治疗无效（为什么？多巴胺受体被阻断了）。（2）不能：青、中年人多见。表现为坐立不安、反复徘徊。（3）急性肌张力：青少年多见。引起强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸

5、运动及吞咽。上述不良反应与氯丙嗪阻断黑质-纹状体通路的 D2 受体，使胆碱能神经相对占优势有关。-可用中枢抗胆碱药（苯海索）或促 DA药（烷胺）等缓解锥体外系反应。此外，还有迟发性运动：出现口-舌-颊三联症，如吸吮、舐舌、咀嚼及广泛性舞蹈样手足徐动症等。其机制可能与氯丙嗪长期阻断突触后 DA 受体，使 DA 受体数目上调有关【类似】。【马上小结】氯丙嗪作用部位不同，药理作用不同作用部位药理作用小技巧A.中脑-皮层和中脑-边缘系统的 D2 受体抗精神B.抑制延脑第四脑室底部催吐化学感受区 D2 受体小剂量止吐延长时间，就会C.阻断（垂体）结节-漏斗内反应为什么会漏呢?的.影响生长发育.通路的 D

6、2 受体D.阻断黑质-纹状体通路的 D2 受体锥体外系反应（药源性帕金森综合征；不能；急性肌张力）被黑蚊子像锥子一样叮了!当然就不能/帕金森/肌张力啦!3.抗药恶性综合征：锥体外系反应敏感者易发生，多见于服用高效价药物或多种药物合，用者，是抗药的致命不良反应，表现为肌肉僵直、高热、妄想、意识不清和循环衰竭等，目前尚无有效治疗措施，应停药，同时使用 DA 受体激动剂和中枢性肌松药。 4.惊厥与癫痫：少数出现，故有癫痫或惊厥史者禁用。5.反应：皮疹、接触性皮炎、光敏性皮炎。6.内系统紊乱：乳腺增大、泌乳、禁用。停止、阳痿、抑制儿童生长等。乳腺增生症和患者7.急性：出现昏睡、血压下降、心肌损害、心动

7、过速、心电图异常，应立即对症处理，但禁用肾上腺素，以防血压进一步降低。【升压作用翻转】【非主打药主要考点汇总】药物临床应用主要不良反应特点：抗作用和镇吐作用较氯丙嗪强，而镇静作用较弱，降温作用不明显。主要用于治疗以兴锥体外系反应发生率高、严重。氟哌啶醇 奋、躁动、幻觉、妄想为主的精神症及躁狂症受体和 M 受体阻断作用轻，对心血管系统的副作用较小。对氯丙嗪无效的患者仍有效，还可用于及顽固性呃逆、焦虑性神经官能症等。选择性阻断中脑-边缘和中脑-皮层系统的 D2 受体，锥体外系不良反应少（对纹状体对纹状体 D2 受体的亲和力较低，因此其锥体外系不D2 受体的亲和力较低）。失眠、多良反应较少。对精神症

8、的阳性和症状均有梦、烦躁、不调、泌乳、运动效，对长期用其他药物治疗无效的难治病例也有效失调等。因使血中儿茶酚胺浓度升也可用于顽固性，镇吐作用较氯丙嗪强 150 高，高血压和嗜铬细胞瘤患者禁倍。用；可诱发躁狂，躁狂患者禁用。对慢性精神症的疗效高于氯丙嗪，但作用奋乃静锥体外系不良反应多见和心作用减弱，故较为常用。苯二氮（ 卓）类。特异性阻断中脑-边缘系统和中几无锥体外系反应及内方面脑-皮层系统的 D4 亚型受体，而对黑质-纹状体系统氯氮平的不良反应。其他有流涎、便秘、的D2 和D3 亚型受体几无亲和力。还选择性阻断 5-HT2A发热、粒细胞减少。受体，协调 5-HT 和 DA 系统的平衡和相互作用

9、。治E.长期阻断突触后 DA 受体迟发性运动：出现口-舌-颊三联症单独记.第二节 抗躁狂症药脑内 5-HT 降低是躁狂和抑郁症的共同的病理生化基础。在此基础上， NA 功能躁狂，表现为情绪高涨、联想敏捷、活动增多；NA 功能降低抑郁，表现为情绪低落，言语减少，精神活动迟缓。碳酸锂【药理作用】治疗剂量对正常人精神活动无明显影响，但可显著改善躁狂症或躁狂抑郁症患者失眠、多动等症状，使行为、言语恢复正常，亦可改善精神症的情感。机制（了解）：1.锂离子进入细胞后，置换细胞内 Na+，抑制 Na+产生动作电位，从而使细胞兴奋性降低。2.抑制脑内 NA 和 DA 的，促进突触间隙中儿茶酚胺再摄取，使突触间

10、隙中 NA 和 DA 浓度降低。3.抑制肌醇磷酸激酶活性，抑制脑组织中肌醇的生成，减少二磷酸磷脂肌醇（PIP2）的含量，干扰脑内 PIP2 系统第二信使的代谢，抑制细胞应答，发挥抗躁狂作用。【临床应用】躁狂症或躁狂状态。用于躁狂症或躁狂抑郁症的躁狂状态，对精神症的兴奋躁动也有效。锂盐对抑郁症也有一定疗效，有情绪稳定称。还可治疗强迫症、周期性、期紧张症等。第三节 抗抑郁症药疗急、慢性精神 症，而且对其他药物无效的病例，包括慢性精神 症的退缩等 症状仍有较好疗效；也可用于氯丙嗪引起的迟发运动 。奥氮平临床适应证及疗效与氯氮平相当。亦可缓解精神症及相关疾病常见的继发性情感症状无锥体外系不良反应。其他

11、不良反应较氯氮平少而轻。利培酮已成为治疗精神症的一线药物。对精神症（+）和（-）症状均有效，适于首发 急人和慢人。对精神症的认知功能和继发性抑郁也有治疗作用。锥体外系不良反应轻。常见不良反应：失眠、焦虑、头痛、口干、疲劳、注意力下降、皮肤过敏和体重增加等。对精神症（+）及（-）症状均有效，同时能改善认知功能。困倦、头晕、便秘、直立性低血压、口干以及肝酶异常。无锥体外系不良反应。哌唑对精神症（+）和（-）症状均有效少而轻微，最常见的不良反应是头痛、焦虑和失眠，此外，可见、便秘、直立性低血压、心动过速。极少引起锥体外系不良反应。齐酮治疗急性、慢性精神症及其他各种精神疾病引起的阳性症状和症状，并改善

12、患者认知功能多在用药初期出现，主要表现为头痛、头晕、失眠焦虑、食欲减退等，一般均可耐受。几乎无锥体外系不良反应。抑郁症与脑内 NA 和 5-HT 浓度降低有关。一、抗抑郁症药的分类其中，5-HT 再摄取抑制剂以其作用选择性强，多无抗胆碱、抗组胺作用、对心系统毒性小等优点，在临床抑郁症的治疗益受到重视，成为一线抗抑郁症药物。【主打药】嗪与碳酸锂相反。【药理作用】具有较强抗抑郁症作用，但兴奋作用不明显，作用弱。1.对中枢神经系统的作用：（注意正常人和抑郁症患者截然相反的表现）正常人服用以为主的症状不是。抑郁症出现精神振奋，情绪提高，但疗效缓慢，连续用药 23才显效。作用机制：抑制特定脑区神经组织突

13、触前膜对 NA 及 5-HT 的再摄取，提高突触间隙 NA、5-HT 浓度，促进和改善突触传递功能，而发挥抗抑郁作用。（1）非选择性 5-HT 和 NA 再摄取抑制剂嗪、阿米、氯米等（2）选择性 NA 再摄取抑制剂地昔、林、去甲、普罗、 沙平（3）选择性 5-HT 再摄取抑制剂氟西汀、汀、西塔罗帕、氟伏沙明（4）单胺氧化酶抑制剂氯贝胺、酮、苯乙肼、异卡波肼、反苯环丙胺对神经系统的作用：阻断 M 受体引起口干、便秘、尿潴留和视力模糊等副作用。对心系统的作用：治疗量阻断 受体，从而降低血压，引起心律失常。【临床应用】各种类型抑郁症，但对精神遗尿症。【不良反应】症伴发的抑郁状态疗效较差。抗胆碱作用阻

14、断 M 受体：口干、扩瞳、心动过速、视力模糊、便秘、尿潴留、眼内压升高等阿托品样作用；中枢反应：头晕、失眠、精神紊乱、震颤、大剂量可引起癫痫样发作。能阻滞 5-HT 及 NA 的再摄取，对各种抑郁症均有效。不良反应：少，主要有地昔、嗜睡、口干、头昏、便秘、出汗等。是强效选择性 NA 再摄取抑制剂，对 DA 的摄取也有一定的抑制作用，对 H1 受体有强拮抗作用，对 和M 受体拮抗作用较弱。主要用于治疗抑郁症，对轻、中度的抑郁症疗效好，也可用于遗尿症的治疗。不良反应较少，但对心脏影响与嗪相似，过量导致心律失常、震颤、惊厥、口干及便秘等，偶致直立性低血压，可能是由于抑制 NA 再摄取，阻断仪受体作用

15、的结果。林为选择性 NA 再摄取抑制剂，对 5-HT 摄取几无影响。还有安定作用，故既适用于迟钝型抑郁症，也适用于激越型抑郁症。不良反应中以胆碱能阻断症状最为常见，如口干、便秘、视力模糊等，也有用药后出现皮炎和皮疹的。氟西汀是强效选择性 5-HT 再摄取抑制药，能延长和增加 5-HT 的作用，从而产生抗抑郁作用。治疗伴有焦虑的各种抑郁症。对强迫症、贪食症、社交恐惧症和神经性厌食症亦有疗效。偶有汀、头痛头晕、乏力失眠、厌食、体重下降、震颤、惊厥、降不良反应。通过阻断 5-HT 的再摄取而提高神经突触间隙 5-HT 的浓度，从而产生抗抑郁作用。适于治疗伴有焦虑症的抑郁症患者。常见不良反应为口干、便

16、秘、视力模糊、震颤、头痛、等。禁与 MA0 抑制剂联用。选择性抑制 5-HT 再摄取的抗抑郁药，可用于各类抑郁症的治疗或预防其发作，并对强迫症、症有效。几无抗胆碱作用。焦虑不良反应比三环类抗抑郁药少，偶见口干、酮、腹泻、延迟、震颤、出汗等。作用机制是选择性地阻断 5-HT 的再摄取，抑制 NA 再摄取作用较弱。 用于其他抗抑郁药治疗无效的顽固性抑郁症，尤其适用于老年或伴有心不良反应较少而轻微，最常见的是倦睡。【重要小结】：抗抑郁药的作用机制疾病的抑郁症患者。实战演习 配伍选择题【1-4】A.嗪B.纳洛酮 C.氟西汀 D.E.地昔1.对 NA、5-HT 再摄取均有抑制的药物是答疑正确501200

17、200201A2.能竞争性拮抗阿片受体的药物是答疑正确501200200202B3.选择性抑制去甲肾上腺素（NA）再摄取的药物是答疑正确501200200203E4.选择性阻断中脑-边缘系统 D2 受体的药物是答疑正确最佳选择题501200200204D阻断何种递质再摄取？药物小技巧选择性 5-HT氟西汀、汀、5 佛帕啥？选择性 NA地昔、林马去甲地NA+5-HT嗪、酮文曲丙全能！5.氯丙嗪治疗精神症的作用机制是阻断黑质-纹状体的 DA 受体激动中脑-皮层和中脑-边缘系统的 DA 受体 C.激动中脑-皮层和中脑-边缘系统的 受体 D.阻断中脑-皮层和中脑-边缘系统的 M 受体E.阻断中脑-皮层和中脑-