cml疗效监测及二代TKI在cml慢性期的疗效.ppt

1、CML患者的疗效监测及二代TKI在CML慢性期的疗效,目 录,2,格列卫治疗CML现状 如何早期发现格列卫治疗失败患者 格列卫治疗失败带来的风险 二代TKI是格列卫 400mg/d治疗失败患者的首选,目 录,3,格列卫治疗CML现状 如何早期发现格列卫治疗失败患者 格列卫治疗失败带来的风险 二代TKI是格列卫 400mg/d治疗失败患者的首选,Druker B, et al. NEJM. 2006;355:2408-2417. Radich J, et al. Haematologica. 2008;93（s1）:55. Saglio G, et al. J Clin Oncol. 2008;

2、26（15s）:387s.,IRIS研究5年数据显示仍有15%的患者对格列卫耐药,格列卫治疗失败的患者， CML仍然威胁着患者的生命,15%,有效,耐药,患者百分比（ %）,8%,格列卫治疗,格列卫耐药,没有突变,任何突变,85%,7%,多项研究显示，超过20%的接受格列卫 治疗的患者出现治疗失败,Bixby D,et al . Leukemia.2011;25(1):7-22.,格列卫治疗失败的患者 时刻处于疾病进展风险,IRIS研究7年随访数据显示，接受格列卫治疗未获得满意疗效的患者疾病进展的风险更高,如果患者进展至加速/急变期，则中位生存时间仅1-2年,OBrien SG, et al.

3、 Blood. 2008;112(11):Abstract 186. Cortes JE, et al. Cancer. 2006;106(6):1306-1315.,格列卫不良反应较常见，容易 导致CML患者中断治疗,IRIS研究显示，格列卫治疗不良事件常见，导致患者中断治疗,IRIS研究中报告的常见不良事件包括：,Deininger M, et al. Blood. 2009;114(22): Abstract 1126. Druker BJ, et al. N Engl J Med. 2006;355(23):2408-2417.,目 录,8,格列卫治疗CML现状 如何早期发现格列卫治疗

4、失败患者 格列卫治疗失败带来的风险 二代TKI是格列卫 400mg/d治疗失败患者的首选,细胞遗传学反应是评估 格列卫治疗失败不可替代的指标,Baccarani M, et al. 2009;27(35):6041-6051. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Chronic Myelogenous Leukemia. v.1.2010.,欧洲白血病网（ELN）最新推荐,对于格列卫 400mg/d初始治疗失败的患者，推荐采用第二代TKI 达希纳治疗； 格列卫 400mg/d初始治疗失败的定义： 3个月未达到CHR 6 个月未达到CyR

5、 12个月未达到PCyR 18个月未达到CCyR 任何时间，丢失之前达到的CCyR或CHR 疾病进展或出现耐药的Bcr-Abl激酶突变,慢性期,加速/ 急变期,NCCN最新版治疗指南推荐,对于格列卫 400mg/d初始治疗患者，出现以下事件推荐患者接受达希纳 治疗： 3个月未达到血液学反应或者血液学复发 6 个月未达到CyR 12个月未达到PCyR或者细胞遗传学复发 18个月未达到CCyR或者细胞遗传学复发,CML 治疗反应的定义,2009 欧洲白血病专家组推荐,血液学疗效 (HR),细胞遗传学疗效 (CyR),分子学疗效 (MR) 依照国际标准 BCR-ABL基因转录水平 (IS)1,完全,

6、在国际量表中BCR-ABL与ABL（或其他管家基因）的比率0.1%,主要 (MMR),*WBCC = 白细胞计数.IS的标准是： 100%作为标准的基线; 0.1%为比较基线下降 3-log.,Hughes T, et al. Prepublished online. March 7, 2006. DOI 10/1182/blood-2006-01-0092.,完全 (CHR),主要 = 部分+ 完全,血小板: 450 x 109/L WBCC*: 10 x 109/L 细胞分类无不成熟粒细胞和嗜碱性粒细胞 5% 脾脏触不到,在两次连续血液标本中通过实时定量PCR和/或巢式PCR检测不到BCR

7、-ABL mRNA转录本,CML慢性期格列卫一线治疗的总体疗效评价,2009 欧洲白血病专家组推荐,Baccarani M, et al. 2009;27(35):6041-6051.,*CCA：克隆性染色体异常。,格列卫疗效监测的推荐,2009 欧洲白血病专家组推荐,Baccarani M, et al. 2009;27(35):6041-6051.,目 录,13,格列卫治疗CML现状 如何早期发现格列卫治疗失败患者 格列卫治疗失败带来的风险 二代TKI是格列卫 400mg/d治疗失败患者的首选,Deininger M, et al. Blood. 2009;114(22):462. Abs

8、tract # 1126.,IRIS 8-年随访数据更新12个月时的PCyR是关键点,在12个月时未获得PCyR的患者，在8年时： 62%的患者出现治疗反应丧失、进展至加速/急变期以及死亡等相关事件 累积的CCyR率仅24% 37%的患者进展至加速/急变期,CCyR 稳定性CCyR 事件,PCyR n=44,无PCyR n=37,12个月时未获得PCyR的患者生存时间显著受到影响,Kantarjian HM, et al. Blood. 2006;108(6):1835-1840.,时间（月）,P 0.01,生存率,细胞遗传学反应 总体 死亡 主要 231 4 其他 17 3,IRIS 6 年

9、：失败高发于治疗的最初3年,Hochhaus A. et al, Blood. 2007; 110, 11. Abstract 25. ASH 2007 Oral Presentation,1st,2nd,3rd,4th,5th,6th,年发生率（%）,年,IRIS 7 年：最初3年发生事件的 患者OS下降一半,Stephen G OBrien, et al. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts) 2008;112: Abstract 186. Oral presentation.,IRIS研究 7年数据,自随机分组开始的时间（月）,随机接受格列卫治疗的所有

10、患者第7年时估计的OS为86%,最初3年发生事件（不包括死亡）的患者第7年时的OS为43%,生存率（%）,12,24,36,48,60,0,72,84,96,目 录,18,格列卫治疗CML现状 如何早期发现格列卫治疗失败患者 格列卫治疗失败带来的风险 二代TKI是格列卫 400mg/d治疗失败患者的首选,格列卫治疗失败的慢性期患者的选择,NCCN推荐,Baccarani M, et al. 2009;27(35):6041-6051. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Chronic Myelogenous Leukemia. v.1

11、.2010.,2009 欧洲白血病专家组（ELN）推荐,换用 二代TKI,疗效满意 继续接受格列卫 400mg/d治疗,治疗失败 推荐使用二代TKI，如达希纳 可选择alloHSCT,疗效欠佳 可能继续接受相同剂量或更高剂量格列卫治疗 可能适合接受二代TKI研究性治疗,1.0个月: 达到CHR中位时间 2.8个月: 达到MCyR中位时间（范围，0.9-28） 3.3个月: 达到CCyR中位时间（范围，0.9-27）,患者百分比,Kantarjian HM, et al. Blood. 2009;114(22):464. Abstract # 1129.,达希纳 快速获得治疗反应,N=321,患

12、者 (%),n=321 总体,59%,60,40,20,0,100,80,44%,73%,58%,52%,36%,n=114 基线存在CHR,n=207 基线不存在CHR,MCyR,CCyR,不同时机换用达希纳 ，疗效差异明显,Kantarjian HM, et al. Blood. 2009;114(22):464. Abstract # 1129.,在血液学复发时换药疗效较差，因此，细胞遗传学复发时及时换用达希纳 ，可获得更好的疗效,未丧失反应的患者(%),93%,84%,Kantarjian HM, et al. Blood. 2009;114(22):464 abstract 1129

13、 (poster).,24个月时84%的患者持续获得CCyR,自获得CCyR后的时间（月）,N=141,87%,达希纳 治疗CML慢性期患者 24个月的OS为87%,从治疗开始的时间（月）,存活患者百分比（%）,HM Kantarjian, et al. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts), Nov 2009；114: 1129.,N=321,达沙替尼二线治疗研究简介,患者入组标准有所差异,HM Kantarjian, et al. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts), Nov 2009；114: 1129. Shan

14、 , et al. Haematologica 2010 ; 95(2):232-240.,二代TKI二线治疗结果,患者百分比（%）,85%,89%,59%,59%,44%,44%,28%,35%,A2101研究入选标准：耐药或不耐受 达沙替尼22研究入选标准：疗效不佳或不耐受,达希纳 A2101试验 N=321,达沙替尼22剂量优化试验 100mg QD N=167,77.8%,87.3%,21.6%,22.2%,32.4%,33.3%,32.7%,21.6%,单中心回顾性研究CML患者二线治疗结果,Clarisse Lobo, et al. 2010 ASH, abstract 3440.,患者百分比（%）,达希纳 n=63,达沙替尼 n=51,该项研究回顾性比较了巴西一家公共机构的114例格列卫治疗失败的患