第40章_大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素和四环素类及氯霉素类抗生素课件

Macrolides, Lincomycins & Polypeptides Antibiotics 第一节 大环内酯类抗生素 第二节 林可霉素类抗生素 第三节 多肽素类抗生素 末 页 第一节 大环内酯类抗生素 定义：是一类具有1416碳内酯环共同化学结 构的抗菌药。 常用药： 红霉素(erythromycin) 麦迪霉素(medecamycin) 吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素(josamycin) 乙酰螺旋霉素 (acetylspiramycin) 阿奇霉素 (azithromycin) 罗红霉素(roxithromycin) 克拉霉素(clarithromycin) 泰利霉素（telithromycin) 喹红霉素(cethromycin) 大环内酯类抗生素按化学结构分为： 14元环:红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红霉素 、地红霉素、泰利霉素和喹红霉素等。 15元环:阿奇霉素。 16元环:麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、吉他霉素、乙 酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素 、罗他霉素等。 一、抗菌作用及机制 抗菌谱较窄。第1代主要对大多数G+菌、厌氧 球菌和部分G菌有强大抗菌活性， 对嗜肺军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓 形虫、非典型分枝杆菌等也具有良好作用。 对MRSA有一定抗菌活性。 第2代增加和提高了对G-菌的抗菌活性。 大环内酯类通常为抑菌作用，高浓度时为杀菌 作用。 抗菌作用 抗菌机制 主要是抑制细菌蛋白质合成。不可逆地结合到 细菌核糖体50S亚基的靶位上，14元大环内酯类 阻断肽酰基t-RNA移位，而16元大环内酯类抑制 肽酰基的转移反应。 林可霉素、克林霉素和氯霉素在细菌核糖体 50S亚基上的结合点与大环内酯类相同或相近。 对哺乳动物核糖体几无影响。 细菌核蛋白体循环 大环内酯类抗生素抗菌机制 二、耐药机制 * 1.产生灭活酶。包括酯酶、磷酸化酶、甲基化酶、葡 萄糖酶、乙酰转移酶和核苷转移酶。 * 2.靶位的结构改变。使核糖体的药物结合部位甲基化 而产生耐药。 * 3.摄入减少。使膜成分改变或出现新的成分，导致菌 体内的量减少。 * 4.外排增多。可以通过基因编码产生外排泵。 * 5.多药耐药。大环内酯类-林可霉素类-链阳菌素耐药， 简称MLS耐药。 三、药代动力学 1.吸收: 不耐酸，一般服用其肠衣片或酯化物 。 2.分布: 广泛分布到除脑脊液以外的各种体液 和组织。 3.代谢: 主要在肝脏代谢，并能通过与细胞色 素P-450系统相互反应而抑制许多药物的氧化。 4.排泄: 红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚 积和分泌在胆汁中，部分药物经肝肠循环被重吸收 。克拉霉素及其代谢产物经肾脏排泄。 【抗菌谱】 G+菌，G-球菌作用与PG似（较弱）G- 杆菌：百日咳、流感、布氏、军团菌 、空肠弯曲杆菌作用强。对螺旋体， 肺炎支原体，沙眼衣原体，立克次氏 等有效。 红霉素(erythromycin) 【临床应用】 主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染及对青 霉素过敏的患者； 首选用于治疗军团菌、螺杆菌所致败血症或肠炎 、支原体肺炎、沙眼衣原体所致的婴儿肺炎及结 肠炎、白喉带菌者 【不良反应】 局部刺激性、肝损害、二重感染（伪膜性肠炎） 【红霉素常用剂型】 红霉素，肠溶衣片或肠溶薄膜衣片，口服后在肠道中 吸收。 依托红霉素，又称无味红霉素，为红霉素丙酸酯的十 二烷基硫酸盐，耐酸，吸收好。 硬酯酸红霉素，为糖衣片或薄膜衣片，对酸较稳定， 耐酸，在小肠吸收。 琥乙红霉素，无味，对胃酸稳定，在肠道中以基质和 酯化物的形式被吸收。 乳糖酸红霉素，为水溶性的红霉素乳糖醛酸酯，主要 用做静脉滴注给药。 此外，还有红霉素的眼膏制剂和外用制剂。 l 对流感菌、卡他莫拉菌、淋球菌作用增强 l 对支原体、衣原体等作用明显增强 l 耐酸、生物利用度高、血药浓高、t1/2延长 新一代大环内酯类 特点 其他大环内酯类 克拉霉素：抗菌活性强；对酸稳定，口服吸收 迅速完全，不受进食影响；分布广泛且组织中的浓 度高；不良反应发生率低。但此药首过消除明显。 阿奇霉素：抗菌谱广，对G-菌有作用；口服吸 收快、组织分布广、血浆蛋白结合率低，细胞内游 离浓度高，t1/2长达3548h，为大环内酯类中最 长者；不良反应轻，肝肾功能不良者可以应用。 其他大环内酯类-酮内酯类抗生素 【抗菌谱】对青霉素耐药菌和红霉素耐药菌敏感。 【作用机制】同红霉素。 【体内过程】生物利用度高，组织穿透力强，主要在 肝肾代谢排泄。 【临床应用】主要治疗呼吸道感染，包括社区获得性 肺炎(CAP)、慢性支气管炎急性加剧(AECB)、急性上 颌窦炎(AMS)、扁桃体炎、咽炎等。 【不良反应】较少且为轻中度。最常见的是腹泻、恶 心、头晕和呕吐。 泰利霉素和喹红霉素 后退1 第二节 林可霉素类抗素 【抗菌作用】对G+菌（包括耐青霉素金黄色葡菌），多数厌氧 菌、肺炎支原体，衣原体有效。 【抗菌机制】与红霉素似。与核蛋白体50S亚基结合，抑制肽 酰基转移酶，使肽链延长受阻。（与红霉素竞争结合部位，不 与红霉素合用）。 【临床应用】一般不首选。首选用于治疗金葡菌引起的骨髓炎 ，也用于治疗各种厌氧菌感染及对青霉素过敏者的治疗。 【不良反应】胃肠反应、伪膜性肠炎 林可霉素林可霉素( (洁霉素洁霉素) )和和克林霉素克林霉素( (氯洁霉素氯洁霉素) ) 后退1 第三节 多肽素类抗生素 【抗菌机制】胞壁粘肽合成，对胞浆中RNA 合成也具抑制作用。 【体内过程】口服不吸收。分布广不易透 过血脑屏障。不易产生耐药性。 【抗菌谱与临床应用】G+菌作用强，用于 耐药菌的严重感染。假膜性肠炎。 【不良反应】 毒性反应大（耳、肾、红人综合征） 。 万古霉素 替考拉宁（壁霉素） 分子结构，抗菌谱，抗菌活性，作用机 制与万古霉素似。 不良反应率明显低于万古霉素。 多粘菌素 【抗菌机制】窄谱慢效杀菌药。使细菌细胞内重 要物质外漏而造成细菌死亡。 【体内过程】口服不吸收。分布穿透力差。体内