线粒体脑肌病F

1、线粒体脑肌病 第1页定义线粒体脑肌病：是指由线粒体基因或细胞核基因发生缺失或点突变造成线粒体结构和功效异常，引发细胞呼吸链及能量代谢障碍，主要累及脑及横纹肌一类疾病。因其临床表现缺乏特异性，极易误诊为癫痫、脑梗死、脑炎及脑发育不良等第2页发病机制线粒体是提供细胞代谢所需能量主要细胞器,糖、脂、氨基酸在线粒体被氧化，释放能量，转变为受两种基因控制：mtDNA和nDNA线粒体功效障碍造成不足，不能满足器官活动需要，产生一系列症状线粒体病临床特征是由mtDNA遗传特征决定第3页mtDNA遗传特征多呈母性遗传特征，但核基因突变造成线粒体病可呈常染色体显性或常染色体隐形遗传。儿童好发，多伴有体格和智能发

2、育迟滞。脑和骨骼肌等对能量依赖程度较高器官轻易同时受累。可合并神经肌肉以外其它系统症状及体征。进行性病程，但一些症状可有不一样程度缓解，甚至完全消失，与此同时又有新其它症状出现；同一症状和体征可有屡次缓解、复发。第4页线粒体脑肌病依据临床不一样症候群又可分为MELAS综合征（为线粒体脑肌病、乳酸血症和卒中样发作）MERRF综合征（肌阵挛性癫痫发作、小脑共济失调、乳酸血症和RRF）;KSS综合征（视网膜色素变性、心脏传导阻滞和眼外肌麻痹）;CPEO综合征，各年纪均可发病，以儿童或成年早期发病为多;Leigh病（亚急性坏死性脑脊髓病）;LHON综合征（Leber遗传性视神经病）;NARP综合征（视

3、网膜色素变性共济失调性周围神经病）;Wolfram综合征，主要表现为隐性遗传10岁起病，视神经萎缩，耳聋和早期发病糖尿病，成年失明;MNGIE综合征（线粒体周围神经病并胃肠型脑病）第5页线粒体脑肌病伴乳酸中毒和卒中样发作 MELAS该病是线粒体脑肌病中最常见一个，由Pavlakis于1984年首先报道，本病以进行性脑病、乳酸酸中毒和卒中样发作为主要特征，含有显著临床异质性和遗传异质性，即相同临床表现对应不一样突变位点，同时相同突变位点却含有不一样临床表现。正因如此，MELAS早期诊疗比较困难，轻易误诊。患儿常因重复卒中样发作和癫痫发作，造成不可逆脑萎缩及智能障碍。第6页ME L A S 是多系

4、统病变，但主要是引发对能量需求较高器官和组织损害。如中枢神经系统、骨骼肌和心肌。早期经典表现为儿童、青少年期重复发作头痛、恶心呕吐、四肢乏力、不能耐受体力劳动，可伴有听力、视力下降，智能落后、身材矮小，或在局灶性神经功效损害时出现惊厥、偏瘫、偏盲等卒中样发作，部分患者伴有心脏、内分泌等系统病变，起病年纪10 40 岁多见，大多数患者有广泛性脑损害表现。母系遗传，也能够散发第7页当前MELAS尚缺乏统一诊疗标准，确诊金标准是在病理、基因和生化检验中发觉线粒体有结构、分子和功效异常。第8页辅助检验方法1.电生理检验 肌电图是首选检验之一，临床有肌无力、肌萎缩等肌病表现时，肌电图检验尤为主要。 多数

5、为肌源性改变，少数病例也可见神经源性改变或者二者兼有，偶有正常。第9页2.血清乳酸检验 平静状态下乳酸值若大于1.8nm-2.0nm，即为异常。 血清乳酸/丙酮酸 比值20 为正常 第10页3.头颅 MRI 皮层有层状异常信号特征所见。 CT 可见30%70%苍白球钙化 MRS第11页第12页MELAS型MEMRI特点神经影像学是MELAS 诊疗主要伎俩。 头颅MRI 含有较高诊疗价值.其病变主要集中在左侧颞顶枕叶皮质，病灶单发，主要表现为：大脑半球皮质异常信号，病灶常表现为T1W1低信号，T2W1为高信号，病变不按血管支配区分布，脑白质受累较轻，脑回肿胀。头颅MR I 病灶含有重复出现和消退

6、动态改变特点，并与临床表现发作间歇期一致。比较本病例屡次发病前后头颅MR I 表现，可发觉每次随病情好转病灶范围缩小，但今后在不一样部位可出现新病灶，与临床表现同时。第13页MELAS型MEMRI特点增强扫描病变区强化不显著，未见基底节钙化，无脑萎缩。DWI序列均显示受损脑皮质为高信号，可见大脑半球皮质灶坏死，未见基底节等脑神经核团铁质沉积。第14页MELAS型MEMRI特点ME患者颅内动脉异常出现率较高，脑血管改变主要累及颅内较大血管，其次累及脑小血管，主要表现为不足血管狭窄，血管分支降低。第15页MELAS型MEMRS特点MELAS因为线粒体基因缺点造成代谢异常，组织细胞内出现乳酸堆积，M

7、RS可观察到正常脑实质、病灶区甚至脑脊液内乳酸水平升高，而出现乳酸盐峰。（其根源在于线粒体机能障碍造成呼吸链缺点,病灶区低代谢和继发性低灌注,使乳酸水平连续增加）第16页4.基因检测 可见 3243 或 3271 核苷酸点突变第17页治疗线粒体脑肌病累及全身各个系统，症状表现多样。尽管没有治愈本病方法，但对症治疗对于很多线粒体脑肌病患儿十分有效。主要有以下几个方面：第18页治疗1.药品治疗 联适用药，当前所用药品大致分为以下四个方面 1）.去除氧自由基： 辅酶Q10、艾地苯醌、维生素C、维生素E 2）.降低毒性产物： 二氯乙酸、二甲基甘氨酸 3）.经过旁路传递电子： 辅酶Q10、艾地苯醌、维生素K等 4）.补充代谢辅酶： 肌酸、肉碱、核黄素等第19页治疗2. L-精氨酸 L-精氨酸可促进谷氨酰胺摄取及-氨基丁酸释放，促进脑代谢，保护大脑。在MELAS急性发作期静脉注射L-精氨酸有利于降低卒中再发频率和严重度。 3.糖皮质激素 有病例报道，糖皮质激素对ME也有一定疗效 第20页治疗4.运动疗法： 适量运动能够帮助患者预防甚至转归逐步恶化病情，主要有以下两种方式：.耐力训练；.抗阻训练。5.饮食疗法： 针对不一样病因，采取高酮饮食有所